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恶性肿瘤之难治,历来为医学界所瞩目。其病因复杂、发展迅猛、易复发且耐药性强,给患者及其家庭带来沉重负担。尽管科研不断进步,治疗手段日益丰富,但彻底攻克恶性肿瘤仍面临巨大挑战。恶性肿瘤难治疗有以下四个基本原因,但肿瘤治疗已出现曙光。
1 早期筛查不到位
在我国,大多数恶性肿瘤发现时即为晚期,比如说肝癌,如果是小于3cm的单发肝癌,无论是切除、消融、介入、放疗,都有把握做到痊愈,但如果发现时就是晚期,那么就会给治疗带来很多难题。
这一方面做的比较好的是肺癌,目前肺小结节的筛查,在高分辨率CT和人工智能的帮助下,早期肺癌早已无处遁形,及时切除、消融,基本可以达到治愈。
但是凡事都有两面性,过早的干预,很多时候都是过度诊断、过度治疗,2021年WHO对肺癌分类进行了修订,将肺原位癌踢出了恶性肿瘤的范畴;而在众多重疾保险中,I期甲状腺癌也被移除重大疾病行列。
2 病人一般身体情况差,不能耐受各种治疗
很多病人发现时即为晚期,无法行根治性治疗;或者因为各种因素导致症状较重、不能耐受手术或放化疗,导致放弃治疗;或是因为各种流言,怕人财两空,不愿治疗。
3 肿瘤容易扩散转移的特征
肿瘤的最大特征,就是其具有生物学上的侵犯性。这种特征表现为,肿瘤细胞之间粘附力减弱、易于脱离,介导产生多种酶来突破基底膜发生侵犯,自分泌移动因子加速迁移。随后通过直接侵犯、淋巴转移、血行转移、种植转移途径来实现。
虽然迁移到其他部位的肿瘤细胞绝大多数不能存活、会被免疫细胞清除,但在庞大的数量下,总有肿瘤细胞在体内多发转移、甚至长期潜伏不被影像学手段发现。
因此及时完成了“根治性治疗”,比如开刀切除了病灶,但仍可能有相当部分的肿瘤细胞,像撒下的种子一样,在以后的一段时间逐渐生长。甚至因为原发病灶切除后,造成血管生成因子的大量分泌,或是既往的共存免疫受到抑制,从而加速播散肿瘤细胞的生长,出现大范围的全身转移。
4 肿瘤的高度异质性使其很容易产生耐药性
当肿瘤发现时已是中晚期,化疗、靶向治疗、免疫治疗便进入了人们的视野,通过对具有肿瘤特征细胞的精准杀伤,在疾病治疗的开始阶段,常常可以获得不错的效果,比如全身多处部位的肿瘤均快速缩小。
但是当治疗一段时间后,疗效开始慢慢消失,疾病开始反弹,这就是我们常说的“耐药”,即原本的药物无效了,原因是肿瘤细胞数量庞大、易变异,其在药物杀伤死亡的强大“进化压力”压迫下,很快就会产生药物无效的细胞群落,并集中获取营养再次快速增殖。
这时候常常会开始使用二线方案、三线方案、多药联合方案,但是道理是一样的,开始有效、逐渐无效,并且随着药物越用越多,耐药率会越来越高。
至少在可预见的将来,广义的化疗(包括静脉化疗、各种基因靶向治疗、甚至通过基因工程技术改造T细胞然后回输的免疫细胞治疗),都无法脱离化疗耐药的范畴。
那么肿瘤治疗的出路在哪里?
从以上可以看出,肿瘤治疗的最大难点,在于既要干净利落地处理原发灶,又要避免发生越来越多的转移。
免疫检查点抑制剂是一条出路,通过激活人体免疫细胞被“欺骗”的检查点,使其正常工作来杀伤肿瘤。但目前有效率偏低,仍需各种局部治疗来辅助诱导免疫。我中心通过介入疗法诱导免疫疗法已获得较大突破,使晚期肝癌免疫有效率超过70%,并且观察到了复发减少的现象。
前路漫漫,在世界众多科研工作者、医疗工作者的努力下,肿瘤治疗终将走向光明。
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