近年来，经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）的治疗选择发生了显著变化，几十年来，ABVD方案一直是北美地区晚期cHL患者的一线标准治疗方案，然而，尽管疗效有所提高，但ABVD方案和其它传统治疗方案（如ABVD或阿霉素、博来霉素、长春新碱和达卡巴嗪）都伴随着严重的毒性反应，为了改善疗效和安全性，研究人员探索了将新型药物与现有治疗方案相结合的可能性。其中，本妥昔单抗（Brentuximab vedotin（一种CD30抗体-药物偶联物））和纳武利尤单抗（Nivolumab（一种PD-1抑制剂））备受关注。本妥昔单抗通过将抗CD30单克隆抗体与微管破坏剂MMAE偶联，实现靶向杀伤CD30阳性细胞，并可能通过其他机制导致细胞破坏，纳武利尤单抗通过抑制PD-1受体，增强T细胞的免疫应答，从而提高对肿瘤的杀伤能力。A+AVD方案：本妥昔单抗与AVD（阿霉素、长春新碱和达卡巴嗪）联合方案已被批准用于晚期cHL的一线治疗，并显示出比ABVD方案更长的生存期，但同时也伴随着更高的周围神经病变和发热性中性粒细胞减少的发生率。AN+AD方案： 研究人员假设用纳武利尤单抗替代长春新碱，可以进一步提高疗效并降低毒性，因此开展了SGN35-027临床试验，评估AN+AD方案在未经治疗的晚期cHL患者中的疗效和安全性。

方法

SGN35-027是一项多中心、开放标签的II期临床试验，旨在评估AN+AD方案在未经治疗的晚期cHL患者中的疗效和安全性，纳入患者年龄≥12岁，经组织学证实为Ann Arbor分期II期伴巨大纵隔淋巴结（≥10 cm）或III/IV期cHL的患者，患者接受最多6个周期的AN+AD方案治疗，包括本妥昔单抗 1.2 mg/kg，纳武利尤单抗 240 mg，阿霉素 25 mg/m2，达卡巴嗪 375 mg/m2，所有药物均通过静脉输注给药。主要终点为完全缓解率，次要终点为安全性和耐受性、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、完全缓解持续时间（DOCR）、无事件生存期（EFS）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

研究结果

治疗结束时，完全缓解率（CR）为88%（95% CI, 76.3 to 94.9），客观缓解率（ORR）为93%（95% CI, 83.0 to 98.1），88%的应答者缓解持续时间（DOR）超过2年，88%的完全缓解者完全缓解持续时间（DOCR）超过2年，中位随访24.2个月，2年无进展生存期（PFS）率为88%（95% CI, 75.7 to 94.6）。

安全性分析

所有患者（100%）均出现治疗相关不良事件，98%的患者出现治疗相关不良事件，最常见的任何级别治疗相关不良事件为恶心（65%）、疲劳（49%）和周围神经病变（44%），33%的患者出现3级及以上治疗相关不良事件，最常见为丙氨酸氨基转移酶升高（11%）和中性粒细胞减少（9%），44%的患者出现治疗相关周围神经病变，其中40%为1/2级，4%为3级，无发热性中性粒细胞减少发生，49%的患者接受了粒细胞集落刺激因子（G-CSF）预防性治疗。

结论

AN+AD方案在未经治疗的晚期cHL患者中展现出良好的疗效和安全性，为cHL的治疗提供了新的选择，未来需要进一步开展更大规模的临床试验，以验证其在早期cHL患者中的疗效和安全性，并探索PD-1抑制剂和CD30抗体-药物偶联物联合方案在cHL治疗中的应用价值。

 

原始出处

Lee HJ, et al. 2024. Brentuximab Vedotin, Nivolumab, Doxorubicin, and Dacarbazine for Advanced-Stage Classical Hodgkin Lymphoma. Blood:blood.2024024681.

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