编者按

第75届美国肝病研究学会年会（AASLD 2024）于当地时间2024年11月15日至18日在美国圣地亚哥举行，肝霖君将分享相关重要内容。

核心相关抗原（HBcrAg）是一种新型的生物标志物，以往研究显示慢乙肝患者HBcrAg水平与肝内cccDNA转录活性显著相关，对于慢乙肝自然分期和治疗方面的监测有重要意义。iTACT-HBcrAg是一种用于检测HBcrAg水平的高灵敏度方法，但其临床应用价值尚不明确。

在AASLD 2024摘要中，一项来自日本的研究表明，在HBeAg阴性慢乙肝患者中，iTACT-HBcrAg阴性患者更可能实现HBsAg清除，且发生HCC的风险更低。高敏HBcrAg检测或可成为预测HBeAg阴性慢乙肝患者治疗疗效和疾病进展的有力工具。

研究方法

纳入1735例未接受抗病毒治疗、无肝硬化且随访至少1年的HBeAg阴性慢乙肝患者， iTACT-HBcrAg检测基线HBcrAg水平，检测下限为2.1 log U/mL。根据iTACT-HBcrAg水平将患者分为四组：A组 < 2.1 log U/mL，B组 2.1-2.9 log U/mL，C组 3.0-3.9 log U/mL，D组 ≥ 4.0 log U/mL。根据AASLD指南，定义慢乙肝临床分期，包括非活动期携带者（IC）、活动期（IA）和灰区（GZ）。结局评价指标包括HCC发生率和HBsAg清除率（< 0.05 IU/mL）。

研究结果

纳入患者包括A组492例（28.4%），B组445例（25.6%），C组494例（29.5%），D组304例（17.5%）。IC、IA、GZ期患者，基线iTACT-HBcrAg中位水平分别为2.2 log U/mL、3.1 log U/mL和4.3 log U/mL，HBcrAg水平随疾病进展呈上升趋势（P < 0.001）。

A组、B组、C组、D组的HCC年发生率分别为0.6/1000人年、1.6/1000人年、1.8/1000人年和8.6/1000人年（P < 0.001），A组HCC发生率极低（P < 0.001）（图A）。多因素分析结果显示：与D组相比，A、B、C组发生HCC的风险比（HR）分别为0.05、0.21和0.32。

A组、B组、C组和D组的HBsAg年清除率分别为23.3/1000人年、14.0/1000人年、12.6/1000人年和12.3/1000人年，A组的HBsAg清除率显著高于其他三组（P < 0.001）（图B）。多因素分析结果显示：与D组相比，A、B、C组获得HBsAg清除的HR分别为2.67、1.56和1.43。此外，在HBsAg ≥ 1000 IU/mL的亚组中，A组患者更易实现HBsAg清除（P = 0.012）。

研究结论

在HBeAg阴性慢乙肝患者中，iTACT-HBcrAg阴性患者更可能实现HBsAg清除，且发生HCC的风险更低。高敏HBcrAg检测在预测HBeAg阴性慢乙肝患者预后中有重要临床价值。

肝霖君有话说：

慢乙肝不同疾病分期的合理干预和管理，可以延缓疾病进展，减少肝硬化和HCC发生风险，改善患者长期预后。本研究表明，在HBeAg阴性慢乙肝患者中，iTACT-HBcrAg阴性患者更可能实现HBsAg清除，且发生HCC的风险更低。HBcrAg作为cccDNA转录活性替代标志物具有潜在价值，有助于对HBeAg阴性慢乙肝患者进行更精准的风险分层和管理。未来还需要更多探索，推动慢乙肝管理向精准医疗转变，为患者带来更长久的健康获益。

参考文献：

Hosaka T, Suzuki F, Kobayashi M, et al. Highly Sensitive Hepatitis B Core-Related Antigen (HBcrAg) Measurements Can Predict Hepatocellular Carcinoma (HCC) Risk and Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg) Loss in HBeAg-Negative Chronic Hepatitis B Patients. AASLD2024. Abstract (2643).

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