目前我国痛风患病率约为1%~3%，并呈逐年上升及年轻化趋势,但治疗药物仍十分有限。痛风是由于嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄减少导致持续高尿酸血症，形成单钠尿酸盐晶体并沉积于体内引起的晶体性关节病。高尿酸血症不仅是痛风的生化基础，还是糖尿病、心血管疾病、慢性肾脏病及脑卒中等的独立危险因素，严重威胁人类健康。

多替诺雷 （Dotinurad，商品名：优乐思） 是一种新型促尿酸排泄药，由Fuji Yakuhin Co Ltd与卫材共同研发。该药物主要用于治疗高尿酸血症和痛风，已于2020年1月23日在日本获批上市。2024年1月22日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理了卫材以5.1类新药提交的多替诺雷片上市申请（NDA）。时隔11个月后，2024年12月10日被CDE批准上市，适应症为痛风伴高尿酸血症。多替诺雷也成为中国首个获批的高选择性URAT1抑制剂，这一里程碑式的进展标志着中国痛风患者将迎来全新的治疗选择。

多替诺雷是一种高选择性的尿酸盐转运蛋白1（URAT1）抑制剂。它通过有效抑制肾近端小管URAT1的功能，促进尿酸从肾脏排泄，从而降低血尿酸水平。与非选择性URAT1抑制剂相比，多替诺雷不影响尿酸排泄因子ABCG2和OAT1/3的功能，因此具有更高的降血尿酸效率。多替诺雷是日本企业富士在苯溴马隆的基础上进行了苯环相邻环结构改造，主要目的是降低肝毒性。

图注：URAT1作用机制

此次批准上市，主要是基于在中国开展了一项3期临床研究（NCT05007392），旨在评估多替诺雷与非布司他治疗痛风的疗效。 该研究纳入451例痛风患者，随机分为多替诺雷4 mg组和非布司他40 mg组，主要研究终点是治疗24周后血尿酸水平≤6.0 mg/dL的患者百分比。

研究结果显示，4mg多替诺雷治疗24周血尿酸小于等于6 mg/dL（360μmol/L）的患者比例为73.6% ，显著高于40mg非布司他组的38.1%。在日本开展的III期研究中，使用58周多替诺雷对肝肾功能无明显影响且多替诺雷4mg尿酸达标率100.00%，在轻中度肾功能不全患者中无需调整剂量，并且多项临床研究均未发现严重心血管不良反应。

此前在日本进行的一项3期临床研究结果显示，多替诺雷4 mg治疗伴或不伴痛风的高尿酸血症患者，在58周时血尿酸水平≤6 mg/dL的患者比例达到100%。长期使用对肾功能无明显影响，对肝功能也无临床相关影响。

临床试验数据显示，多替诺雷作为一种创新药物，选择性抑制尿酸盐重吸收，有效抑制肾近端小管尿酸转运蛋白URAT1，而不影响尿酸排泄因子ABCG2和OAT1/3的功能，降血尿酸的效率更高；不抑制肠道中的ABCG2，不影响肠道尿酸排泄，可以减少肾脏负担；不增加尿毒症毒素蓄积，可能有利于降低CKD和CVD风险。

 

 

Tags： CDE批准多替诺雷上市，用于痛风伴高尿酸血症