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CD7 CAR-T
T-ALL占儿童和成人所有病例的25%-50%。由于其生物和遗传多样性,治疗具有挑战性,限制了有效靶向和免疫治疗策略的发展,尤其是R/R T-ALL/LBL和60岁以上患者的预后极差。
鉴于既往研究证实CD7 CAR-T治疗R/R T-ALL的完全缓解(CR)率高达90%,且迅速进行allo-HSCT可获得良好的无病生存期(DFS),北京高博博仁医院学者进一步回顾性分析了该中心90例接受治疗的R/R T-ALL/LBL患者,旨在分析CD7 CAR-T桥接allo-HSCT的长期结局,并与allo-HSCT前仅接受化疗的患者进行对比。研究近日预发表于《Transplantation and Cellular Therapy》。
研究结果
该回顾性研究纳入2018年2月至2023年1月治疗的90例R/R T-ALL(40例,44.4%)或T-LBL(50例,55.6%)患者,中位年龄为14岁(范围2-65岁)。
32例(35.6%)患者对化疗敏感,移植前达到CR(CR组),58例(64.4%)患者对化疗耐药,移植前未缓解(NR)。58例NR患者中有41例在接受allo-HSCT前接受了CD7 CAR-T(CAR-T组),其余17例NR患者接受挽救性移植(NR组)。
中位随访25.5个月,CD7 CAR-T组的OS和DFS与CR组相似且优于NR组:2年OS分别为54.4%、69.9%和35.3%,2年DFS分别为51.0%、61.1%和17.6%。1年后CD7 CAR-T组和CR组的累积复发率显著低于NR组:31.67%、29.0%和70.5%。此外治疗相关死亡率分别为17.29%、9.8%和11.76%(p=0.65)。
通过移植前NGS检测体细胞和胚系基因突变。TP53和MED12突变与移植后较高的复发和死亡率显著相关,但在多因素分析中MED12突变不影响OS(P=0.49)或DFS(P=0.394)。
总结
该研究检测了R/R TALL/ LBL的体细胞和胚系基因突变,并评估了移植后的预后,发现CD7 CAR-T细胞桥接异基因造血干细胞移植可大大提高化疗耐药T-ALL/LBL患者的长期DFS。该研究还揭示了R/R T-ALL/LBL中体细胞和胚系基因突变的概况,并确定了对移植后结局的正面和负面影响因素。
参考文献
Zhihui Li , Qinlong Zheng , Keyan Yang , Teng Xu , Lei Wang , Xianxuan Wang , Wiaopei Wen , Jingjing Wang , Yongqiang Zhao , Yanzhi Song , Chen Chen , Qi Zhou , Tong Wu , CD7 CART Therapy Bridging Allo-HSCT Remarkably Improves LongTerm DFS in Refractory/Relapsed T-ALL/LBL, Transplantation and Cellular Therapy (2024), doi: https://doi.org/10.1016/j.jtct.2024.11.009
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