首页 > 医疗资讯/ 正文
obe-cel
Obecabtagene autoeucel (obe-cel)是一种自体41BB-ζ抗CD19 CAR-T细胞疗法,使用中间亲和力CAR来减少毒性作用并提高持久性。Obe-cel已于2024年11月8日获得美国 FDA 批准,是 FDA 批准的首个无需 REMS 计划(风险评估缓解策略)的 CAR-T 疗法,其独特的快速靶标结合解离设计使其与现有疗法区分开来,CAR与CD19结合后具有较快的解离速度,避免了T细胞过度激活,不易发生T细胞耗竭,从而提高了CAR-T疗法的持久性,理论上能在不牺牲疗效的情况下,显著降低治疗中细胞因子释放综合征等严重不良反应的风险。此外,区别于其他CAR-T产品的单次回输,Obe-cel采用清淋化疗后分次剂量输注的方式给药;清淋预处理也有些许差别。
Obe-cel的获批是基于一项1b/2期多中心FELIX研究(美国、西班牙、英国34家中心参研),近日新英格兰医学杂志发表了该研究结果。
研究结果
该研究纳入复发或难治性CD19阳性B细胞急性淋巴细胞白血病(R/R B-ALL)成人(≥18岁)患者153例,其中127例(83.0%)接受了输注。1b期和2期部分均有A和B队列,2期部分还有C队列;主要队列为2A队列(n=94),包括有形态学疾病的患者(骨髓原始细胞≥5%),队列2B的患者有可测量残留病(骨髓原始细胞<5%);队列2C为孤立性髓外病变患者。
患者中位47岁,既往中位2线治疗,52.0%对末线治疗难治;41.7%接受过贝林妥欧单抗,31.5%接受过奥加伊妥珠单抗,16.5%接受过两者;44.1%接受过异基因移植;22.8%存在髓外病变。92.9%的患者接受了桥接治疗,主要是化疗。
Obe-cel在清淋预处理后以骨髓负荷调整的分割剂量给药,在清淋前要求进行骨髓评估以指导剂量,第二次给药是在没有严重或未解决的毒性作用的情况下。127例患者中共有120例(94.5%)接受了两次的计划给药,7例(5.5%)仅接受第一次给药。队列2A有94%接受了两次给药。
队列2A输注患者中位随访20.3个月,总缓解率为77%,完全缓解率为55%,完全缓解伴血液学不完全恢复率为21%;中位缓解持续时间为14.1个月,中位无事件生存期为9.0个月。
在接受至少一次Obe-cel输注的127例患者中,中位随访21.5个月,总缓解率为78%,完全缓解率为57%,完全缓解伴血液学不完全恢复率为20%。中位缓解持续时间为21.2个月,中位无事件生存期为11.9个月,6个月和12个月无事件生存率分别为65.4%和49.5%,清淋前骨髓负荷影响无事件生存期,骨髓原始细胞<5%、5-75%和>75%的患者中12个月无事件生存率分别为68%、55%和25%。中位总生存期为15.6个月,6个月和12个月总生存率分别为80.3%和61.1%,清淋前骨髓负荷影响总生存期,骨髓原始细胞<5%、5-75%和>75%的患者中12个月总生存率分别为72%、59%和55%。
此外18%的患者在输注Obe-cel后接受了异基因移植,移植和未移植患者的无事件生存期和总生存期无显著差异。
末次随访时31%的患者形态学复发,清淋时骨髓负荷影响复发率:骨髓原始细胞<5%、5-75%和>75%的患者中复发率分别为19%、29%和50%。
2.4%的患者出现≥3级细胞因子释放综合征,7.1%的患者出现≥3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征,24.4%的患者发生粒缺性发热,5例死于感染。此外在发生≥3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征的9例患者中,5例(56%)在清淋前骨髓原始细胞>75%,4例(44%)为5-75%;<5%的患者中为无≥3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征。
总结
在复发或难治性B细胞成人ALL患者中,Obe-cel具有高持续缓解率(尤其是骨髓负荷低-中的患者),且≥3级免疫相关毒性发生率较低。
参考文献
Roddie C, et al. Obecabtagene Autoleucel in Adults with B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia.N Engl J Med . 2024 Nov 27. doi: 10.1056/NEJMoa2406526.
- 搜索
-
- 1000℃李寰:先心病肺动脉高压能根治吗?
- 1000℃除了吃药,骨质疏松还能如何治疗?
- 1000℃抱孩子谁不会呢?保护脊柱的抱孩子姿势了解一下
- 1000℃妇科检查有哪些项目?
- 1000℃妇科检查前应做哪些准备?
- 1000℃女性莫名烦躁—不好惹的黄体期
- 1000℃会影响患者智力的癫痫病
- 1000℃治女性盆腔炎的费用是多少?
- 标签列表
-
- 星座 (702)
- 孩子 (526)
- 恋爱 (505)
- 婴儿车 (390)
- 宝宝 (328)
- 狮子座 (313)
- 金牛座 (313)
- 摩羯座 (302)
- 白羊座 (301)
- 天蝎座 (294)
- 巨蟹座 (289)
- 双子座 (289)
- 处女座 (285)
- 天秤座 (276)
- 双鱼座 (268)
- 婴儿 (265)
- 水瓶座 (260)
- 射手座 (239)
- 不完美妈妈 (173)
- 跳槽那些事儿 (168)
- baby (140)
- 女婴 (132)
- 生肖 (129)
- 女儿 (129)
- 民警 (127)
- 狮子 (105)
- NBA (101)
- 家长 (97)
- 怀孕 (95)
- 儿童 (93)
- 交警 (89)
- 孕妇 (77)
- 儿子 (75)
- Angelababy (74)
- 父母 (74)
- 幼儿园 (73)
- 医院 (69)
- 童车 (66)
- 女子 (60)
- 郑州 (58)