癌症治疗领域中，免疫疗法尤其是CAR-T细胞疗法的进展为个性化治疗带来了革命性的变化。这种疗法通过改造T细胞来专门识别和攻击肿瘤细胞，在某些血液癌症中已证明有效。然而，对于实体瘤等其他类型癌症，CAR-T疗法的效果尚待验证。同时，自然杀伤（NK）细胞在抗癌免疫中扮演着重要角色。CRISPR/Cas9等基因编辑技术的出现，为改进CAR-T和NK细胞疗法提供了新的可能性，使得更精确的细胞改造和癌症治疗成为现实。

伊朗塔比阿特莫达勒斯大学的Hossein Soltaninejad教授团队在本刊发表了题为“CRISPR, CAR-T, and NK: Current applications and future perspectives”的综述，全面总结了CRISPR-Cas9基因编辑工具在优化CAR-T细胞疗法和NK细胞治疗中的应用现状，并探讨了这些技术在未来临床试验中的潜力。

1、CAR-T细胞疗法的突破与挑战

CAR-T细胞疗法通过将嵌合抗原受体（CAR）导入患者自身的T细胞，使其能够精准识别并消灭癌细胞（图1）。尽管该疗法在血液肿瘤治疗中取得了显著成效，但在实体肿瘤治疗中仍面临诸多挑战，包括患者自身T细胞的局限性、治疗准备的时间限制，以及肿瘤的逃逸机制等问题。

图1 T细胞与肿瘤细胞相互作用的示意图。

2、CRISPR基因编辑工具的创新与应用

CRISPR/Cas9技术作为一种高效的基因编辑工具，能够精确地对基因组进行编辑，包括基因替换、添加、删除和操控。该技术通过Cas9蛋白和引导RNA（gRNA）识别并切割目标DNA序列，利用细胞的自身修复机制实现基因编辑（图2）。

3、CRISPR技术优化CAR-T细胞治疗

CRISPR技术可以精确编辑CAR-T细胞，通过敲除T细胞功能负向调节因子、将治疗基因插入特定位置，以及生成通用的CAR异体T细胞产品，满足即时免疫治疗的需求（图2）。

4、增强NK细胞抗癌潜力的CRISPR技术应用

作为先天免疫系统的关键组成部分，NK细胞能够识别并清除“非自身”细胞，包括肿瘤细胞。CRISPR技术能够增强NK细胞的抗肿瘤能力，例如通过降低NK细胞CD38的表达，预防移植物抗宿主病（GVHD），提升NK细胞杀伤癌细胞的能力（图2）。

图2 携带嵌合抗原受体（CARs）或改造型T细胞受体（TCRs）的基因工程免疫细胞有望成为一类强大的癌症治疗策略。

综上所述，CRISPR-Cas9基因编辑技术与CAR-T和NK细胞治疗的结合为癌症治疗提供了新的策略。尽管存在挑战，但CRISPR技术的发展和应用预示着未来癌症治疗的新趋势，有望实现更有效、更安全和更经济的癌症免疫疗法。

文章来源

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https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S235230422300404X

引用这篇文章：

Khoshandam M, Soltaninejad H, Hamidieh AA, Hosseinkhani S. CRISPR, CAR-T, and NK: Current applications and future perspectives. Genes Dis. 2024;11(4):101121.

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