乳腺癌（Breast Cancer）是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其中激素受体阳性（HR+）乳腺癌约占80%。在HR+乳腺癌患者中，约35%-40%存在PIK3CA基因突变，这种突变与不良预后相关，并可作为预测对PI3K抑制剂反应的生物标志物。尽管已有的内分泌治疗和CDK4/6抑制剂对HR+乳腺癌具有一定的疗效，但患者可能发展出对这些治疗的抵抗性。因此，针对PIK3CA突变的新型治疗策略对于改善患者预后至关重要。Inavolisib作为一种新型PI3Kα异构体抑制剂，不仅能抑制PI3Kα活性，还能促进突变p110α的降解，为HR+乳腺癌患者提供了新的治疗途径。在早期临床模型中，Inavolisib与CDK4/6抑制剂palbociclib和fulvestrant联用显示出协同活性和有前景的抗肿瘤活性，这为进一步的临床研究提供了依据【1】。

2024年10月30日，N.C. Turner 等研究学者在国际顶尖医学期刊 New England Journal of Medicine 上发表了题为 Inavolisib-Based Therapy in PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer 的研究论文【2】。本研究旨在评估Inavolisib联合palbociclib-fulvestrant在PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性，以期为这一患者群体提供更有效的治疗选择。

研究结果表明，Inavolisib联合palbociclib-fulvestrant可能是治疗携带PIK3CA突变、激素受体阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者的新选择。这种联合疗法在提高疗效的同时，也需要注意其可能增加的毒性效应。

主要研究内容和结果

INAVO120研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，旨在评估与安慰剂加palbociclib和fulvestrant相较，Inavolisib联合palbociclib和fulvestrant在治疗PIK3CA突变、HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。主要终点是研究者评估的无进展生存期（PFS），定义为从随机分组到疾病进展或患者因任何原因死亡的时间。次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率和临床受益率。

Tags： NEJM：乳腺癌患者新希望！Inavolisib联合疗法，大幅提高PIK3CA突变患者的疗效