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背景:类风湿性关节炎(RA)是一种系统性自身免疫性疾病,主要影响关节和损害其他组织,包括心脏、肾脏、肺、消化系统、眼睛、皮肤和神经系统。金乌健骨胶囊(JWJG)具有补肾、活血、祛风祛湿的功效,同时在缓解关节疼痛、消炎等方面具有良好的临床效果。然而,金乌健骨胶囊对类风湿关节炎的确切疗效和作用机制尚不清楚。
研究目的:金乌健骨胶囊治疗类风湿性关节炎具有一定的抗炎镇痛作用,该研究旨在探讨金乌健骨胶囊治疗类风湿关节炎的疗效,并阐明其作用机制。
方法:以胶原性关节炎(CIA)大鼠模型为研究对象,以不同剂量口服JWJG 28 d,对照组和阳性对照组分别给予生理盐水和来氟米特治疗。评估关节肿胀、骨质流失、组织病理学改变、Th17/Treg淋巴细胞分化、炎症因子表达等指标。滑膜组织的RNA测序鉴定了金乌健骨胶囊影响基因和途径。用ADCY10慢病毒、PKA激动剂或AR质粒处理的RA滑膜成纤维细胞(RASF),再进行含金乌健骨胶囊的血清或β-谷甾醇处理,以监测ADCY10、RANKL和cAMP途径的改变。
结果:JWJG可显著减轻关节肿胀、骨质流失和炎症,平衡Th17/Treg,抑制TNF-α、IL-1β、IL-6和RANKL水平。在RASF中,JWJG下调ADCY10、cAMP和phospho-PKA/CREB,从而抑制破骨细胞分化。同时,β-谷甾醇降低AR水平,抑制ADCY10和RANKL的表达。JWJG治疗可直接/间接抑制ADCY10,降低cAMP/RANKL,炎症和破骨细胞生成,改善RA症状,与来氟米特相当。它显示出对Th17/Treg比率和细胞因子抑制的优越调节,具有显著改善RA患者生活质量的潜力。
结论:JWJG抑制ADCY10,降低cAMP/RANKL,抑制炎症和破骨细胞生成,显著改善RA症状,与来氟米特相当。它可以作为一种潜在的新的治疗策略来预防甚至逆转骨损伤,提高RA患者的生活质量。
原始出处:
Wang Q, Yang Y, Yuan X, et al. Jinwu Jiangu Capsule Alleviates Rheumatoid Arthritis Symptoms by Regulating the ADCY10 and cAMP/RANKL Pathways. J Ethnopharmacol. Published online November 12, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.119099
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