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慢性肾病(CKD)是一种全球高发的慢性疾病,其并发症之一是代谢性酸中毒。血清碳酸氢盐(SBC)是调节人体酸碱平衡的重要缓冲物质,其水平紊乱被认为与CKD患者的死亡风险密切相关。既往研究表明,低SBC水平可能通过引发肌肉衰退、骨病和心血管并发症等增加死亡风险,而高SBC水平可能因代谢性碱中毒导致相关不良后果。然而,这些研究多集中于CKD治疗的某一阶段,尚缺乏对从肾替代治疗(KRT)前、KRT过渡期到KRT阶段SBC水平与死亡风险关系的系统分析。因此,本研究旨在全面评估SBC水平在CKD不同阶段与全因死亡风险之间的关系,为晚期CKD患者的酸碱平衡管理提供循证依据。

本研究基于欧洲晚期CKD质量研究(EQUAL)队列,纳入6个欧洲国家中年龄≥65岁、估算肾小球滤过率(eGFR)≤20 mL/min/1.73 m²且未接受KRT的患者。排除因急性事件导致eGFR下降的患者,以及既往接受过KRT或肾移植的患者。研究收集患者的人口学特征、实验室数据、药物使用情况及合并症等信息,采用时间依赖性Cox回归模型评估SBC水平与全因死亡风险的关联,并对KRT前、KRT过渡期及KRT阶段分别进行亚组分析。此外,计算SBC水平轨迹的累计暴露面积(AUC)和时间加权平均值,评估其与死亡风险的关系。分析中调整的变量包括性别、年龄、体重指数(BMI)、白蛋白、主观综合评估(SGA)、血清钾、eGFR、原发肾脏疾病及合并症。
本研究共纳入1485名患者,中位随访时间为2.9年,期间529名患者(35.6%)死亡,其中KRT前死亡345例(23.7%),过渡期死亡177例(35.2%),KRT阶段死亡176例(39.9%)。分析显示,在KRT前阶段,SBC水平与全因死亡呈显著U型关系(P=0.025),最低四分位组(<20.5 mmol/L)死亡风险显著增加(HR=1.51, 95%CI 1.07-2.11, P=0.018),同时高于正常范围的SBC水平也与较高死亡风险相关。在KRT过渡期,尽管不同SBC水平四分位组间的死亡风险差异未达统计学显著性(P=0.119),但SBC轨迹的累计暴露面积较低与死亡风险显著增加有关,表明患者在KRT前阶段长期处于低SBC水平可能对预后产生不利影响。对于KRT阶段的患者,分析发现低SBC水平显示出增加死亡风险的趋势(P=0.126),特别是在SBC<15 mmol/L时,死亡风险显著上升(-0.57, 95%CI -1.09至-0.05, P=0.027)。此外,SGA评分≤6的患者中,SBC水平较低显著增加死亡风险(P交互作用=0.02),进一步显示营养状态对该关联的调节作用。总体而言,不同阶段的SBC水平与死亡风险的关系存在显著异质性,这反映了酸碱平衡对晚期CKD患者预后的复杂影响。

基于整个人群基线SBC四分位数的全因死亡率的Kaplan-Meier生存曲线
本研究揭示了晚期CKD患者不同阶段SBC水平与死亡风险的复杂关系。在KRT前阶段,SBC水平与死亡风险呈U型关系,过低或过高均会增加死亡风险;而在KRT阶段,低SBC水平与较高死亡风险相关。本研究强调了根据患者的临床状况和治疗阶段,个体化管理酸碱平衡的重要性。未来需要进一步的大规模研究,探讨SBC水平优化管理对改善CKD患者预后的潜在作用。
原始出处:
Longitudinal serum bicarbonate and mortality risk in older patients with advanced chronic kidney disease: analyses from the EQUAL cohort, Clinical Kidney Journal, Volume 17, Issue 11, November 2024, sfae254, https://doi.org/10.1093/ckj/sfae254
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