MMUD移植

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗多种恶性血液病的有效方法，供者选择主要取决于患者和供者之间的人类白细胞抗原（HLA）相容性水平，在大多数情况下首选HLA全相合同胞供者（MSD）和HLA全相合非亲缘供者（MUD），而不相合无关供者（MMUD）为没有HLA全相合供者的恶性血液病患者提供了重要的替代供者选择。移植方案的改进和免疫抑制剂的应用显著改善了MMUD allo-HSCT的预后。传统移植物抗宿主病（GVHD）预防通常包括钙调磷酸酶抑制剂联合霉酚酸酯、甲氨蝶呤或西罗莫司，常结合抗胸腺细胞球蛋白（ATG），该方案已广泛使用，特别是用于MMUD移植的常规GVHD预防。

鉴于国内大规模的多中心MMUD HSCT研究很少，学者开展了一项多中心回顾性研究以分析中国MMUD移植的结局，近日发表于《Bone Marrow Transplantation》，通讯作者为浙江大学医学院附属第一医院罗依教授和黄河教授、陆军军医大学新桥医院张曦教授、中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）姜尔烈教授。

研究结果

这项多中心回顾性研究纳入在首次完全缓解期接受≥1个HLA位点MMUD allo-HSCT的≥14岁血液恶性肿瘤患者211例，患者均接受外周血移植物、清髓性预处理，以及使用含ATG的GVHD预防方案（包括ATG-Genzyme [ATG-G]和ATG-Fresenius [(ATG-F]）。分为A组（1个HLA等位基因MMUD）和B组（≥2个HLA等位基因MMUD）。

中位随访33.6个月，中性粒细胞和血小板28天累积植入率分别为96.2%和93.4%。II-IV度急性移植物抗宿主病（GVHD）180天累积发病率为26.5%，III-IV度急性GVHD为12.3%，总体和中重度慢性GVHD的3年累积发病率为37.0%和21.0%。3年无复发死亡率（NRM）和复发率分别为19.7%和25.8%。180天EBV再激活和CMV再激活的累积发生率分别为33.1%和48.7%。

3年总生存率（OS）为63.1%，无病生存率（DFS）为54.5%，无GVHD无复发生存率（GRFS）为40.8%。1个HLA等位基因MMUD和≥2个HLA等位基因MMUD的3年OS分别为64.5%和55.9%(P=0.38)，3年DFS分别为55.8%和47.1%(P=0.38)，3年GRFS分别为41.7%和35.3% (P=0.18)。HLA错配的数量不影响植入、GVHD、病毒再激活、OS、DFS、GRFS、复发或NRM，低剂量ATG-G（≤6mg /kg）与植入改善相关，且对生存、复发或病毒再激活率无显著影响。

总结

该研究是中国专门研究MMUD allo-HSCT治疗血液肿瘤的首个也是最大的多中心回顾性分析，证实MMUD allo-HSCT联合ATG对于血液肿瘤患者具有良好预后，错配程度与移植后结局无显著相关性。使用较低剂量的ATG-G（≤6mg/kg）是有效的，可提供相当的临床优势，且可降低费用和感染风险。

参考文献

Li, L., Chen, Y., Chen, T. et al. Mismatched unrelated donors allogeneic hematopoietic stem cell transplantation with antithymocyte globulin for hematological malignancies: a multicenter retrospective study in China. Bone Marrow Transplant (2024). https://doi.org/10.1038/s41409-024-02454-5

Tags： 【BMT】中国多中心研究，血液肿瘤不相合无关供者异基因移植伴ATG预后良好