王先生是一位35岁的设计师，最近却发现自己的手指发生了离奇的变化。起初，他只是觉得戴戒指时手指有些胀紧，还以为是工作劳累导致关节发炎，短暂休息便可好转。可几个月过去了，手指末端不仅没有消肿，反而一天天显得粗壮饱满，甚至连关节也逐渐增大，指尖触感变得僵硬。

这样的变化让王先生渐感不安，尤其是在工作中，手指的僵硬开始影响他对设计细节的把控。他终于决定去医院求助，期待找到问题的根源。在医生的建议下，他进行了详细的检查，结果出人意料——王先生并非患了关节炎或手部损伤，而是罹患了一种罕见的慢性病：指端肥大症。

什么是指端肥大症？

医生解释说肢端肥大症（以下简称肢大）是一种起病隐匿的慢性进展性内分泌代谢性疾病。肢大病因是体内产生过量的生长激素（GH），其中超过95%的肢大患者是由分泌GH的垂体腺瘤所致。GH刺激肝脏产生胰岛素样生长因子-1（IGF-1），肢大患者长期过量分泌的GH和IGF-1促进全身软组织、骨和软骨过度增生，导致患者出现典型肢大症状、体征，并可引起呼吸系统、心血管系统、消化系统和糖代谢等多器官/系统并发症。

临床表现

垂体GH腺瘤所致肢大患者的临床表现包括GH和IGF-1过量分泌所致临床症状、腺瘤局部侵犯所致症状、腺垂体功能减退、垂体卒中和其他临床表现。

垂体GH腺瘤所致肢大患者的临床表现包括GH和IGF-1过量分泌所致临床症状、腺瘤局部侵犯所致症状、腺垂体功能减退、垂体卒中和其他临床表现。

1.GH和IGF-1过度分泌相关的临床表现：患者临床表现隐匿，常在起病后较长时间被察觉，多数患者是因相关并发症就诊时得以诊断。包括肢体与面容改变、心血管并发症、糖脂代谢相关并发症、呼吸系统并发症、骨和骨关节系统并发症、神经肌肉系统并发症和肿瘤相关并发症。

2.腺瘤压迫所致的症状：腺瘤占位效应和侵袭所致的症状包括头痛、视功能损害、颅神经受累症状及高催乳素血症等。

3.腺垂体功能减退：约80%的GH腺瘤为大腺瘤。由于腺瘤对正常垂体的压迫和侵袭，约2/3的患者存在不同程度的腺垂体功能减退。患者可出现相关临床表现：如女性性腺功能减退所致月经紊乱、闭经和不孕；男性性功能减退；甲状腺功能减退引起的畏寒、便秘和浮肿；肾上腺皮质功能减退引起的乏力和纳差等。

4.垂体卒中：垂体腺瘤患者中垂体卒中的发生率为2%~12%。垂体卒中的临床表现包括突然发生的头痛、视力下降、视野缺损或复视、垂体功能减退等相关表现，甚至有意识障碍等。当患者突发上述症状时，应警惕急性垂体卒中可能。

5.其他临床表现：垂体腺瘤体积巨大时，患者还可能出现梗阻性脑积水。混合型垂体腺瘤，如GH和促甲状腺激素混合型腺瘤患者可合并出现与甲状腺功能亢进相关的高代谢症状。单基因突变导致的肢大患者可出现其他相关临床表现，如McCune-Albright 综合征的肢大患者可出现颅骨等处多发骨纤维异常增殖症、皮肤牛奶咖啡斑等表现。

相关检查

当临床怀疑肢大时，应检测患者空腹或随机血清GH、IGF-1水平，必要时行口服葡萄糖生长激素抑制试验（OGTT-GH抑制试验）明确诊断。影像学检查是肢大患者诊断和治疗后随访的重要检查。建议首选鞍区磁共振成像（MRI）以了解GH腺瘤的位置、大小、形态及侵袭性。增强高分辨薄层、3D薄层等体素采集及动态增强MRI扫描等技术可有效提高垂体微腺瘤的检出率，了解大腺瘤与邻近组织的关系。

治疗

手术、放疗和药物是肢大的治疗方法。需兼顾治疗的安全性、疗效的最大化及垂体功能的保护，结合患者的具体情况制定个体化治疗方案。

1.手术治疗：手术切除腺瘤是垂体GH腺瘤患者的首选治疗方法。手术可达到消除或缩小腺瘤、降低GH和IGF-1水平的治疗目标。通常术后1周GH下降甚至恢复正常，同时糖代谢水平、心脏结构和功能、呼吸系统症状和软组织肿胀等逐渐改善。

2.药物治疗：治疗肢大的药物包括SRLs、DAs和GH受体拮抗剂（GH receptor antagonist，GHRA）三大类，主要用于手术后未缓解患者的治疗。对于腺瘤侵犯海绵窦、预期手术无法完全切除达生化缓解且无腺瘤压迫症状的患者，不能耐受手术的患者（如因气道问题麻醉风险高、严重肢大并发症如心功能衰竭、重度高血压和未控制的糖尿病等患者），拒绝手术的患者，也可首选药物治疗。

3.放射治疗：垂体GH腺瘤放疗后血清GH水平下降较慢，可能引起垂体功能减退等并发症，通常不作为垂体GH腺瘤的首选治疗。放疗常用于术后未缓解或复发不能再次手术的患者，药物治疗效果不佳或不能耐受药物治疗的患者也可选择放疗。

参考资料：

1. 中国垂体腺瘤协作组. 中国肢端肥大症诊治共识（2021版）. 中华医学杂志，2021，101(27):2115-2126. DOI:10.3760/cma.j.cn112137-20210106-00022

2. Gadelha MR , Kasuki L , Lim D ,et al. Systemic complications of acromegaly and the impact of the current treatment landscape: an update[J]. Endocr Rev, 2019,40(1):268-332. doi: 10.1210/er.2018-00115 

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