Mosunetuzumab

Mosunetuzumab是一种CD20xCD3衔接双特异性抗体，可重新引导T细胞消除恶性B细胞。在其关键1/2期研究中，固定期限Mosunetuzumab治疗90例既往≥2线治疗的复发/难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）患者，中位随访18.3个月时疗效显著，总缓解率为80%，完全缓解率高达60%，远高于历史对照的14%。近日《Blood》发表了该研究的2期部分中位随访37.4个月的最新疗效和安全性数据。

研究结果

90例患者中位60岁，31.1% >65岁，76.7%为Ann Arbor III-IV期，34.4%为大包块，既往中位治疗3线，68.9%对末线治疗难治，78.9%对CD20单抗难治，53.3%对烷化剂和CD20单抗难治，52.2%有POD24病史。

研究者评估的完全缓解率（CR）和客观缓解率（ORR）分别为60.0%和77.8%。在70例应答者的中位缓解持续时间为35.9个月。在54例达到CR的患者中，49例在治疗结束时仍保持CR；中位完全缓解持续时间未达到，30个月CR率为72.4%。36个月总生存率（OS）为82.4%，中位OS未达到；中位无进展生存期（PFS）为24.0个月，36个月PFS率为43.2%；中位至下次治疗时间（TTNT）为37.3个月，36个月TTNT率为51.8%。

对于治疗结束时为CR的49例患者，中位CR持续时间（DOCR）未达到，30个月DOCR无事件率为74.1%；中位PFS为37.3个月，36个月PFS率为68.6%；中位OS未达到，36个月OS率为94.5%。

早期CR定义为3个月首次肿瘤评估时获得首次CR，晚期CR定义为3个月后首次CR；54例CR患者中，33例患者为早期CR，21例晚期CR，中位DOR分别为未达到和35.9个月。17.8%的患者以部分缓解（PR）为最佳缓解，中位DOR为4.0个月。CR者的缓解持久性与达到CR的时间无关，但PR较不持久，没有持续超过12个月的PR。

在具有常见突变的患者中均观察到有临床意义的结果，并且没有任何突变与缓解率显著相关。

CD19+ b细胞耗竭，定义为mosunetuzumab治疗后<5 cells /μL，在CR患者和至少1个随访样本中开始C2给药后迅速发生。mosunetuzumab治疗8个周期后，CR患者至CD19+ B细胞恢复（≥5 cells/μL）的中位时间为18.4个月，至≥70 cells/μL的中位时间为25.1个月。

安全性方面，未报告新的细胞因子释放综合征或致命、严重或≥3级不良事件。CRS发生率为44.4%，多发生于第一周期，3-4级为2.2%；CRS与缓解率无关联。

总结

经过长期随访，mosunetuzumab显示出高缓解率、持久缓解和可管理的安全性，无长期安全性问题，从而支持门诊给药mosunetuzumab作为R/R FL患者（包括高危患者）的现成、固定期限、安全有效的治疗方法。

参考文献

Sehn LH,  et al.Long-term three-year follow-up of mosunetuzumab in relapsed or refractory follicular lymphoma after ≥2 prior therapies.Blood . 2024 Oct 24:blood.2024025454. doi: 10.1182/blood.2024025454.

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