膝关节骨关节炎（OA）是全球成人常见的关节疾病，其主要症状是疼痛，对生活质量有严重影响。当前用于骨关节炎慢性疼痛的治疗主要包括非甾体抗炎药（NSAIDs）和阿片类药物，但这些药物可能引发消化道、心血管和肾脏等不良反应，长期使用还存在依赖和滥用风险。CCL17是一种趋化因子，参与免疫细胞趋化并介导疼痛。GSK3858279是一种首创的抗CCL17单克隆抗体，作用于CCL17-CCR4信号通路。本文的研究目的是评估GSK3858279对膝关节骨关节炎患者疼痛的治疗效果、安全性和耐受性，验证其作为非NSAID和非阿片类镇痛药的潜力。

本研究为分两部分的I期、随机、安慰剂对照、双盲试验。A部分纳入健康成人，以3:1比例随机分配接受GSK3858279或安慰剂，通过单次静脉注射（剂量范围0.1–10 mg/kg）或皮下注射（最大剂量240 mg），评估安全性和耐受性。B部分纳入膝关节骨关节炎疼痛患者，以1:1比例随机分配，接受每周240 mg GSK3858279皮下注射或安慰剂，疗程8周，评估平均和最严重膝关节疼痛强度的变化，次要终点包括WOMAC评分（Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index）中的疼痛、功能和僵硬评分。研究数据来源于英国、德国和波兰的多个临床中心，患者每日记录疼痛强度，WOMAC评分于每周随访。

共49名健康参与者完成A部分，其中接受GSK3858279的参与者中有72%（26/36）发生不良事件，最常见的为鼻咽炎。B部分中，48名膝关节骨关节炎患者参与试验，接受GSK3858279的患者中88%（21/24）发生不良事件，最常见的为注射部位反应，未观察到严重不良事件或死亡。与安慰剂相比，GSK3858279在减少平均和最严重膝关节疼痛强度方面表现出更大的中位变化：平均疼痛变化为−1.18（95%可信区间：−2.15, −0.20），最严重疼痛变化为−1.09（95%可信区间：−2.29, 0.12）。此外，GSK3858279在WOMAC疼痛和功能评分方面的中位变化也较安慰剂显著改善，分别为−1.41（95%可信区间：−2.35, −0.46）和−1.29（95%可信区间：−2.28, −0.29）。药代动力学分析显示，GSK3858279能在体内长时间维持高水平的CCL17结合率。

基线至第8周期间（A）平均膝关节疼痛强度和（B）最严重膝关节疼痛强度的变化

本研究表明，GSK3858279对膝关节骨关节炎患者的平均和最严重膝关节疼痛有显著改善，且在WOMAC评分中展现出对疼痛和功能的积极作用，具有良好的安全性和耐受性。这一结果提示GSK3858279在膝关节骨关节炎疼痛管理中的潜在应用价值。后续研究将进一步验证其在更广泛人群中的疗效和长期安全性。

原始出处：

Efficacy, safety and tolerability of GSK3858279, an anti-CCL17 monoclonal antibody and analgesic, in healthy volunteers and patients with knee osteoarthritis pain: a phase I, randomised, double-blind, placebo-controlled, proof-of-mechanism and proof-of-concept study

Tags： Ann Rheum Dis：新型抗CCL17单克隆抗体GSK3858279治疗膝关节骨关节炎疼痛的疗效与安全性