microRNAs (miRNAs) 是一类小分子非编码RNA，它们在调控基因表达中发挥着重要作用，尤其是在肿瘤发生发展中。既往研究表明，miR-933 在多种肿瘤中表达异常，但其与肝癌发生发展的关系尚不清楚。

同济大学的Dongdong Lu教授团队在本刊发表了题为“miR-933 accelerates the growth of liver cancer cells by enhancing pyruvate kinase isoform M2”的研究快讯，揭示了miR-933通过增强PKM2表达加速肝癌细胞生长的机制。

1、研究方法

研究团队构建了miR-933过表达和敲低细胞株，并建立了肝癌皮下移植瘤模型，以观察miR-933对肝癌细胞以及肿瘤生长的影响。此外，他们还利用染色质免疫沉淀测序（ChIP-Seq）、转录组学分析、质谱分析等技术，探究miR-933对基因启动子区域组蛋白修饰、肝癌细胞基因表达谱、蛋白质表达谱的影响。

2、研究结果

研究团队发现，miR-933能够显著促进肝癌细胞的增殖和肿瘤的生长 （图1A–D）。ChIP-Seq结果显示，miR-933组与对照组相比，某些基因启动子区域的H4K16Ac和CTCF修饰分布存在显著差异（图1E）。RNA测序结果显示，miR-933组与对照组相比，有170个基因表达上调，162个基因表达下调 （图1F）。质谱分析显示，miR-933组与对照组相比，有283种蛋白质表达上调，324种蛋白质表达下调 （图1G）。进一步实验表明，miR-933通过CREB1增强PKM2的表达和PKM2与CARM1之间的相互作用（图1H–P）。

miR-933可能通过调节PKM2的表达来影响肝癌细胞的增殖增殖、集落形成以及肿瘤的生长，而抑制PKM2的表达可能会抵消miR-933所带来的这些效应（图1Q–T）。miR-933可能通过增强与DNA损伤修复相关的蛋白复合体的形成从而促进DNA损伤的修复，而PKM2的抑制可能会影响miR-933的这种效应（图1W–Y）。

图1 miR-933通过增强PKM2促进肝癌细胞生长。

3、结论

综上所述，miR-933在肝癌中通过多种机制发挥作用，包括影响表观遗传调控、转录组和蛋白质组以及参与多个信号通路的调节。miR-933通过增强PKM2的表达和DNA损伤修复相关的蛋白复合体的形成，促进肝癌细胞的生长。这些发现为肝癌的预防和治疗提供了新的分子机制和潜在靶点。未来，针对miR-933或其下游靶点的研究，有望开发出新的肝癌诊断和治疗策略。

文章来源

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304223004695

引用这篇文章：

Wang L, Li S, Liu X, et al. miR-933 accelerates the growth of liver cancer cells by enhancing pyruvate kinase isoform M2. Genes Dis. 2024;11(4):101186.

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