编者按

第75届美国肝病研究学会年会（AASLD 2024）将于当地时间2024年11月15日 - 18日在美国圣地亚哥举行，肝霖君将分享相关重要内容。

聚乙二醇干扰素α（PegIFNα）能使慢乙肝患者获得临床治愈得益于其强大的免疫调节能力，临床治愈患者通常伴随着肝脏中CD8 T细胞耗竭减少，Treg细胞减少，CD4 T细胞和NK细胞数量增多；多项免疫学指标如T细胞、B细胞、NK细胞、DC细胞等均可预测PegIFNα治疗后的HBsAg清除。

本次AASLD2024大会摘要中，南昌大学第一附属医院杨茜教授研究团队发布了一项经PegIFNα-2b治疗后不同应答患者的淋巴细胞亚群分析结果，显示Treg细胞比例是HBsAg清除的独立影响因素。

研究方法

对2020年1月至2023年12月诊断为慢乙肝的67例患者进行回顾性调查和分析。根据PegIFNα-2b治疗24周后HBsAg是否清除或下降>1 log₁₀ IU/mL分为有效组和无效组。采用流式细胞仪检测淋巴细胞亚群，采用logistic回归分析鉴定HBsAg清除的独立影响因素。构建受试者工作特征曲线（ROC），比较ROC曲线下面积（AUC），分析各淋巴细胞亚群对HBsAg清除的预测价值。

研究结果

本研究共纳入67例慢乙肝优势患者。有效组47例，PegIFNα-2b治疗的临床应答率为70.15%（47/67）。有效组CD3（+）、CD3（+）CD4（+）、CD56（+）CD16（+）CD3（-）和CD19（+）CD3（-）细胞的绝对计数高于无效组（P < 0.05），Treg细胞百分比低于无效组（P < 0.05）。有效组CD3（+）、CD3（+）CD4（+）、CD3（+）CD8（+）细胞的比例低于无效组，但差异无统计学意义（P > 0.05）。

有效组和无效组中各淋巴细胞亚群的绝对值

有效组和无效组中Treg细胞比例

通过二元logistic回归模型分析，Treg细胞比例是PegIFNα-2b治疗24周后HBsAg清除的影响因素（OR = 0.441, 95%CI 0.289 - 0.672，P < 0.05）。Treg细胞比例预测HBsAg清除的AUC为0.896，最佳cut-off值为8.97%，P < 0.001，敏感度和特异度分别为72.3%和95%。AUC >0.7表明Treg细胞比例对PegIFNα-2b治疗优势人群的疗效有较好的预测价值。

研究结论

在慢乙肝临床治愈优势人群中，Treg细胞比例是PegIFNα-2b治疗24周后HBsAg清除的独立影响因素，对该人群的临床疗效有较好的预测价值。

肝霖君有话说：

Treg细胞在维持免疫平衡中发挥重要作用。HBV感染患者Treg频率增加，通过细胞间接触和分泌免疫抑制细胞因子如IL-10等抑制HBV特异性免疫应答，导致HBV感染的持久性。

本研究显示Treg细胞百分比能较好预测PegIFNα-2b治疗后的HBsAg清除。以往研究也显示多种免疫学指标，以及基线、治疗中的相关生物学指标都能起到很好的预测效果。期待今后能基于这些发现构建出准确率更高、适用人群更广的临床治愈预测模型，更好的指导临床诊疗与决策。

参考文献：

Duan D, Zhang LL, Li XP, et al. Relationship between the clinical efficacy and lymphocyte subsets in the clinical cure advanage population of chronic hepatitis B with pegylated interferon alpha. AASLD2024, Abstract (322).

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