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老年ALL巩固治疗
异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)最有潜力的治愈手段,通常推荐用于治疗首次完全缓解(CR1)期的患者。但对于老年患者,移植的潜在生存获益可能被移植相关死亡率(TRM)风险的增加所抵消。随着移植技术的进步、低强度预处理方案的完善以及支持治疗的改善,老年患者移植结局也获得显著改善,因此考虑患者移植治疗时应用的年龄上限也逐渐变得并非绝对禁忌。然而总的来说,移植是否能提高CR1 ALL老年患者的生存仍存在争议。
因此北京大学人民医院血液科开展了一项回顾性分析,在老年ALL患者中比较了allo-HSCT和化疗作为缓解后治疗的疗效,结果近日发表于《Bone Marrow Transplantation》。

研究结果
该研究纳入55-70岁、诱导治疗后获得CR1的ALL患者,排除巩固化疗少于2疗程的患者;患者根据医生判断接受allo-HSCT或化疗巩固,两组分别有58例和27例。化疗组的患者年龄更高(61 vs 58岁,p=0.003)。

allo-HSCT组的3年无GVHD无复发生存率(GRFS)为55.2%。allo-HSCT组的总生存期(OS)和无白血病生存期(LFS)在数值上高于化疗组但无统计学意义(3年OS: 71.7% vs 49.1%, p=0.085;3年LFS: 65.9% vs . 42.5%,p=0.051)。allo-HSCT组的累积复发率(CIR)显著低于化疗组(11.1% vs 57.5%;P<0.001)。allo-HSCT组3年TRM为23%,而化疗组所有患者最终都死于疾病。

多因素分析显示,男性是LFS和OS的独立预后因素。亚组分析显示,allo-HSCT可显著降低Ph+或Ph- B-ALL的老年患者的CIR。allo-HSCT组OS和LFS数值高于化疗组,但无统计学意义。

进一步分析显示,在MRD阳性患者中,与化疗(allo-HSCT组21例,化疗组10例)相比,allo-HSCT显著改善OS(3年OS,79.7% vs 18.0%,p=0.008)、LFS(69.8% vs 37.5%,p=0.033)和CIR(15.1% vs 62.5%,p=0.003)。但在MRD阴性患者中,虽然移植仍显著降低CIR,但在OS和LFS方面没有优势,可能与样本量小(HSCT组36例,化疗组17例)有关。


总结
该研究证实,作为老年ALL的缓解后治疗,allo-HSCT较化疗可显著降低复发率,但这并未转化为OS或LFS的显著差异。然而亚组分析显示,在MRD阳性患者中,与化疗相比,allo-HSCT可显著改善OS和LFS并降低CIR。
对于年龄≥55岁的成年ALL患者,特别是持续MRD阳性的患者,allo-HSCT可作为缓解后化疗巩固的替代方案,但还需要进一步的研究改进设计和更大的样本量予以证实。
参考文献
Ma, L., Ma, R., Jiang, Q. et al. Comparison of allo-SCT versus consolidation chemotherapy as post-remission therapy in acute lymphoblastic leukaemia aged ≥55 years. Bone Marrow Transplant (2024). https://doi.org/10.1038/s41409-024-02448-3
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