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射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)是心力衰竭(HF)中最常见的类型,占所有病例的50%。尽管其发病率不断上升,但有效的治疗方案却相对缺乏。HFpEF的临床特征在不同人群中表现出高度异质性,其中衰老是一个不可忽视的重要因素。深入探讨衰老在HFpEF中的作用,有助于我们更好地理解这一老年性疾病,并可能从抗衰老的角度发现新的治疗靶点。
2024年10月17日,四川大学基础医学强基计划班本科生张哲维同学在Ageing Research Reviews杂志上发表了题为“The Aging Heart in Focus: The Advanced Understanding of Heart Failure with Preserved Ejection Fraction”的综述论文。指导教师为四川大学华西第二医院唐小强教授和华西医院刘小菁教授。
该论文系统性地总结了射血分数保留型心衰(HFpEF)的流行病学、临床特点、病理生理学、动物模型以及治疗,并从衰老的角度重新审视HFpEF,以期揭示其病理生理学机制并探索治疗策略。首先,该综述对比了现在流行的射血分数降低的心衰与射血分数保留的心衰,发现HFpEF公共医疗负担更加沉重。在此基础上,该综述总结了HFpEF的流行病学及临床特点,指出了衰老在HFpEF中的重要意义。随后,该综述全面总结了系统、器官、细胞以及分子四个层次的HFpEF病理生理学。系统层次上,该综述联系了HFpEF发病的两种范式:合并症-炎症范式以及衰老-应激源范式,突出了衰老在HFpEF病理生理学中的关键角色。器官层次上,该综述系统总结了HFpEF中各器官(心脏、肺、骨骼肌、肾、肝)的病理改变及他们之间的联系。细胞与分子层次上,该综述重点总结了衰老相关机制如代谢异常、氧化应激、内质网应激、表观遗传改变、炎症等在HFpEF中的作用,从细胞和分子层面上联系了衰老与HFpEF。然后,该综述总结了HFpEF现有的动物模型和治疗方案,并重点关注了衰老相关的动物模型以及靶向衰老的治疗方案在HFpEF研究与治疗的前景。最后,该综述展望了HFpEF未来的发展方向,并呼吁研究者探索衰老在HFpEF中关键作用,以及如何通过针对衰老的干预措施来改善HFpEF的治疗。
该综述论文得到了国家自然科学基金(82370235、12072215)、四川省杰出青年科学基金(2024NSFJQ0053)、四川省天府青城计划(川青城第1711号)、四川大学华西第二医院K基金等项目资助,该论文的发表得到了四川大学基础医学与法医学学院沈阳教授大力支持。
原文链接:
https://doi.org/10.1016/j.arr.2024.102542
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