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近日,上海的科研团队开发出了一种基于光触发的创新青光眼治疗方法,能够同时释放一氧化氮(NO)和一氧化碳(CO),为青光眼的精准治疗提供了全新解决方案。该研究成果已发表在国际顶级化学期刊《Journal of the American Chemical Society》(JACS)。此次研究由华东理工大学钱旭红教授和杨有军教授,复旦大学附属眼耳鼻喉科医院的雷苑教授,华东师范大学罗潇教授团队联合完成,展示了化学、医学、药学等多个领域的跨学科协作成果。
青光眼是一种以视神经损伤为特征的退行性疾病,高眼压和氧化应激是其关键病理机制。虽然当前的治疗方式主要聚焦于降低眼内压,但由于耐药性等问题,现有药物的疗效受到限制。因此,开发一种能够同时减轻机械损伤和氧化应激的新型治疗策略显得尤为迫切。
该研究创新性地提出了“气体华尔兹”疗法,这一疗法利用NO与CO两种内源性气体的协同作用,分别通过扩张小梁网/Schlemm管与抗氧化,达到缓解青光眼的效果。研究人员通过设计CND570分子,实现了NO和CO的光触发级联释放。该分子通过光照激活后,NO与CO能够同步释放,而这一过程通过罗丹明染料的明亮荧光实现自校准,实时监控释放情况,确保气体剂量的精准调节。
本研究的共同第一作者陈晓华、刘佳敏和陈铭表示,CND570化合物在可见光照射下展现出优异的共定位释放机制,能同步释放NO和CO。通过对CND570进行DSPE-mPEG2000封装,该化合物不仅展现出卓越的生物相容性,还具备出色的角膜穿透能力。靶向递送的NO/CO直接作用于眼内压调控组织,显著上调了可溶性鸟苷酸环化酶的表达,从而促进房水的流出,并在青光眼小鼠模型中有效降低了眼压。相比于传统的单一气体疗法,“气体华尔兹”疗法在稳定性与疗效方面表现出明显的优势,为未来青光眼及其他眼部疾病的治疗提供了坚实的理论和实验基础。
原文链接:
https://doi.org/10.1021/jacs.4c10457- 搜索
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