首页 > 医疗资讯/ 正文
MCL是一种罕见的、不可治愈的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤亚型,其临床和生物学特征具有异质性,MCL 的特征性染色体易位是 t(11;14)(q13;q32),导致细胞周期蛋白 D1 过表达,除了这一标志性易位,MCL还存在其他遗传改变,包括 TP53、CDKN2A、ATM、MYC 和 NOTCH 基因的异常,TP53 基因突变 是 MCL 最重要的不良预后因素之一,大约 10-20% 的新诊断 MCL 患者存在 TP53 突变,TP53 突变与化疗耐药和明显较差的生存结果相关,标准治疗方法是化疗免疫疗法,但 TP53 突变的 MCL 患者即使接受最佳的治疗方案,包括包含阿糖胞苷的诱导化疗和巩固性自体干细胞移植,其无进展生存期 (PFS) 仍然不到一年,因此,这类高风险患者缺乏标准治疗方案,通常建议参加临床试验,BTK 抑制剂和 BCL2 抑制剂治疗复发或难治性 MCL 方面取得了显著进展,并越来越多地应用于一线治疗方案,与第一代 BTK 抑制剂伊布替尼相比,第二代 BTK 抑制剂泽布替尼具有更高的 BTK 特异性,对白介素-2 诱导的 T 细胞激酶 (IL2-ITK) 的抑制作用最小 (IL2-ITK 对抗体依赖性细胞毒性至关重要),并且脱靶相关不良事件更少,随机 3 期临床试验表明,与伊布替尼相比,泽布替尼具有更良好的安全性特征,心脏不良事件发生率更低,治疗中断率更低,泽布替尼在复发或难治性 MCL 中表现出高活性,总缓解率 (ORR) 和完全缓解率 (CR) 分别为 84% 和 25-78%,中位 PFS 为 21.1-33.0 个月,因此,泽布替尼是一种很有吸引力的 BTK 抑制剂,可以与维奈克拉-奥妥珠单抗联合用于 MCL 的治疗,微小残留病 (MRD) 是 MCL 中的一个强大预后指标,可以用于限制无限期靶向治疗的治疗持续时间,该研究旨在评估泽布替尼、奥妥珠单抗联和维奈克拉 (BOVen) 联合方案在 TP53 突变的未经治疗的 MCL 患者中的疗效和安全性。
方法
该研究纳入了25 名既往未经治疗的 TP53 突变的 MCL 患者,患者接受泽布替尼: 160mg 口服,每日两次,从第 1 个周期第 1 天 (C1D1) 开始;奥妥珠单抗: C1D1、第 1 个周期的第 8 天和第 15 天以及第 2-8 个周期的第 1 天给予 1000mg 静脉注射;维奈克拉: 从 C3D1 开始使用五周剂量递增方案 (20mg 至 400mg),然后每日口服 400mg,治疗持续时间:至少 24 个周期,如果患者在 24 个周期后达到完全缓解 (CR) 并使用免疫测序方法检测不到最小残留病 (MRD)(灵敏度水平为 1x10-6),则停止治疗,主要终点为 2 年 PFS 率。
研究结果
中位随访 28.2 个月时,ORR 为 96% (24/25),CR 率为 88% (22/25),2 年 PFS 率为 72% (95% CI,56 至 92),2 年 OS 率为 76% (95% CI,61 至 95),2 年 DSS 率为 91% (95% CI,79 至 100),在 24 个周期后,18 名患者 (72%) 达到 CR 并停止治疗,6 名患者出现疾病进展,其中 3 名在完成 24 个周期治疗后进展,11 名患者在外周血和骨髓中达到 uMRD6 并在治疗结束后保持缓解。
安全性分析
最常见的不良事件是腹泻 (64%)、COVID-19 感染 (56%)、中性粒细胞减少 (32%) 和输注相关反应 (24%),16% 的患者出现 3 级中性粒细胞减少,但可逆,没有出现发热性中性粒细胞减少,5 名患者 (20%) 在治疗期间接受了生长因子支持,1 名患者 (4%) 出现 3 级或更高的血小板减少,并通过剂量减少得到解决,48% 的患者出现严重不良事件,包括 COVID-19 感染 (n=6)、房颤 (n=1)、无中性粒细胞减少的发热 (n=1)、肺炎 (n=3)、皮疹 (n=1) 和肿瘤溶解综合征 (n=1),心脏毒性很少见,仅 1 名患者因 3 级房颤而停止使用泽布替尼。
结论
BOVen 方案在 TP53 突变的未经治疗的 MCL 患者中具有良好的耐受性和高活性,该方案达到了主要终点,2 年 PFS 率为 72%,与化疗免疫疗法相比具有优势,这些数据支持将 BOVen 方案用于 TP53 突变的 MCL 的一线治疗,并需要进一步评估其在高风险人群中的应用。
原始出处
Kumar A, et al. 2024. Zanubrutinib, Obinutuzumab, and Venetoclax for First-Line Treatment of Mantle Cell Lymphoma with a TP53 Mutation. Blood:blood.2024025563.
猜你喜欢
- 国家卫健委:4月1日新增新冠肺炎确诊病例9例其中本土病例4例
- 肺癌幻灯分享:2023 ASCO EGFR突变NSCLC诊疗盘点
- Phytomedicine:石菖蒲可预防氟西汀诱导的大肠杆菌对抗生素的多重耐药
- 晚间减肥计划:晚餐要这样吃
- 为什么秋季容易烂嘴角,烂嘴角一定是上火吗?
- 疱疹是什么,疱疹有什么表现,怎么预防疱疹?
- Int Forum Allergy Rhinol:一项多中心研究比较了鼻窦鳞状细胞癌复发的不同监测模式
- 人参枸杞泡酒的禁忌?人参枸杞酒千万不要乱喝
- 最健康运动时间出炉!研究建议:每天运动这么久,糖尿病风险会大幅降低!
- Front Immunol:不同细胞死亡途径的交互作用对系统性红斑狼疮相关心脏损伤的影响
- 搜索
-
- 1000℃李寰:先心病肺动脉高压能根治吗?
- 1000℃除了吃药,骨质疏松还能如何治疗?
- 1000℃抱孩子谁不会呢?保护脊柱的抱孩子姿势了解一下
- 1000℃妇科检查有哪些项目?
- 1000℃妇科检查前应做哪些准备?
- 1000℃女性莫名烦躁—不好惹的黄体期
- 1000℃会影响患者智力的癫痫病
- 1000℃治女性盆腔炎的费用是多少?
- 标签列表
-
- 星座 (702)
- 孩子 (526)
- 恋爱 (505)
- 婴儿车 (390)
- 宝宝 (328)
- 狮子座 (313)
- 金牛座 (313)
- 摩羯座 (302)
- 白羊座 (301)
- 天蝎座 (294)
- 巨蟹座 (289)
- 双子座 (289)
- 处女座 (285)
- 天秤座 (276)
- 双鱼座 (268)
- 婴儿 (265)
- 水瓶座 (260)
- 射手座 (239)
- 不完美妈妈 (173)
- 跳槽那些事儿 (168)
- baby (140)
- 女婴 (132)
- 生肖 (129)
- 女儿 (129)
- 民警 (127)
- 狮子 (105)
- NBA (101)
- 家长 (97)
- 怀孕 (95)
- 儿童 (93)
- 交警 (89)
- 孕妇 (77)
- 儿子 (75)
- Angelababy (74)
- 父母 (74)
- 幼儿园 (73)
- 医院 (69)
- 童车 (66)
- 女子 (60)
- 郑州 (58)