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背景:妇科千金胶囊(FKC)是一种常用的治疗子宫内膜炎的中药,药理学研究显示其具有抗炎作用。meta分析结果证实了FKC治疗子宫内膜炎的疗效。然而,FKC预防子宫内膜炎的机制尚不清楚。既往研究证实,FKC挥发油可显著抑制NF-κB的活化,从而减少炎症因子的释放,抑制炎症反应。因此,FKC介导的炎症反应抑制可能是通过调节TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路,抑制炎性小体介导的炎症和焦亡,预防和治疗子宫内膜炎的重要策略。
研究目的:探讨FKC在脂多糖(LPS)诱导的子宫内膜炎中的作用和机制。
方法:采用高效液相色谱法(HPLC)与标准品相结合,鉴定了FKC的主要有效成分。在子宫内膜炎诱导前,Sprague Dawley雌性大鼠接受FKC治疗7天。通过宫内注射1 mg/kg LPS建立子宫内膜炎模型。同时建立LPS诱导的RAW264.7细胞炎症模型,用含妇科千金胶囊的血清处理RAW264.7细胞。通过H&E染色和透射电镜(TEM)观察子宫内膜的病理改变。测定子宫组织中MPO的含量、细胞中NO的释放量以及组织和细胞中IL-18、IL-1β、IL-6和TNF-α的分泌量。采用qPCR方法分析子宫组织和细胞中Nlrp3、Caspase-1、Gsdmd、Il-1β mRNA表达水平。Western blot检测各组细胞中TLR4、p65、p-P65、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β的表达水平。采用免疫荧光法检测子宫组织和细胞中p-P65和NLRP3蛋白水平。
结果:鉴定出五种主要有效成分。FKC在体内治疗可减轻子宫内膜病理损伤,显著降低组织样品中MPO、IL-18、IL-1β、IL-6和TNF-α水平,以及NLRP3、Caspase-1、Gsdmd和IL-1β mRNA水平。FKC抑制了TLR4、p-P65、NLRP3、Caspase-1、GSDMD和IL-1β的表达,降低了NLRP3蛋白的荧光强度,抑制了P65磷酸化。
体外研究结果表明,含FKC的血清可降低IL-18、IL-1β、IL-6和TNF-α水平,降低Nlrp3、Caspase-1、Gsdmd和IL-1β mRNA水平。此外,含FKC的血清抑制了TLR4、p-P65、NLRP3、Caspase-1、GSDMD和IL-1β的蛋白表达。含FKC的血清也降低了NLRP3蛋白的荧光强度,抑制了P65的磷酸化。
结论:FKC逆转LPS诱导的NLRP3炎性体激活,通过调节TLR4/NF-κB/NLRP3通路,减轻炎症和焦亡,从而缓解子宫内膜炎。
原始出处:
Xiong S, Xu C, Yang C, et al. FuKe QianJin capsule alleviates endometritis via inhibiting inflammation and pyroptosis through modulating TLR4/ NF-κB /NLRP3 pathway. J Ethnopharmacol. Published online October 18, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118962
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