克隆性T细胞在类风湿关节炎（RA）、脊柱关节炎（SpA）等风湿性疾病患者中常被发现，部分患者甚至可发展为T细胞大颗粒淋巴细胞白血病（T-LGL）。然而，这种克隆性细胞在大多数情况下是否会导致临床问题仍不明确。TNFα抑制剂等免疫抑制治疗可能影响克隆性T细胞的扩增，但缺乏系统研究。本研究旨在通过长期随访分析克隆性T细胞对风湿病患者感染、中性粒细胞减少症和病情恶化的潜在影响，评估免疫抑制治疗对克隆性T细胞动态变化的影响，为临床管理提供参考。

本研究为一项前瞻性队列研究，纳入28名检测出克隆性T细胞的风湿病患者，包括19例RA患者、7例SpA患者和1例巨细胞动脉炎（GCA）患者。在平均56.5个月的随访期间，通过聚合酶链式反应（PCR）检测T细胞受体（TCR）克隆性，并采用流式细胞术对克隆性T细胞表型进行表征。γδT细胞的功能通过分离后刺激培养，并检测其细胞因子分泌水平。

此外，研究招募10名无克隆性T细胞的RA患者作为对照组，比较克隆性T细胞的功能差异。统计分析采用混合效应模型和负二项回归，重点分析克隆性T细胞的动态变化及其与患者临床特征的相关性。

研究纳入患者的中位年龄为62.5岁，其中57.1%为女性。疾病活动评分显示RA患者的DAS28-CRP中位数为2.5，SpA患者的BASDAI中位数为4.1。RA患者中84.2%曾接受TNFα抑制剂治疗，治疗中位持续时间为2.0年；SpA患者中85.7%使用TNFα抑制剂，治疗中位持续时间为9.4年。

1. 克隆性T细胞的动态变化：随访期间，克隆性T细胞多为持续性存在，肿瘤负荷呈长期下降趋势。γδT细胞占主导表型，典型表型包括CD3+/γδTCR+，但部分患者检测到非典型表型如CD4+/CD8-或双阴性细胞。
2. 临床事件和感染：严重感染和中性粒细胞减少症的发生率较低，仅3例患者（10.7%）出现自身免疫性中性粒细胞减少症，无患者进展为T细胞白血病。
3. 细胞功能分析：克隆性T细胞的细胞因子分泌水平（包括IL-2等）与无克隆性T细胞患者无显著差异。RA患者中克隆性T细胞的存在未显著增加感染风险或影响疾病活动度。

长期观察期间的不良事件

本研究表明，克隆性T细胞在风湿病患者中普遍存在，但通常对患者无明显危害。随访期间未观察到感染增加、中性粒细胞减少或进展为T细胞白血病的风险显著升高。TNFα抑制剂治疗可能影响克隆性T细胞的动态变化，但整体风险较低。未来研究需进一步探索克隆性T细胞的具体机制及其在不同免疫抑制治疗中的作用，以优化风湿病患者的临床管理策略。

原始出处：

Clonal T cell populations scarcely impair patients with rheumatic diseases: a prospective long-term follow up study. Arthritis Res Ther 26, 210 (2024). https://doi.org/10.1186/s13075-024-03444-0

Tags： Arthritis Res Ther：克隆性T细胞对风湿病患者感染、中性粒细胞减少症和病情恶化的潜在影响