不良反应

肉毒毒素注射后常见不良反应中，大多数都是与肉毒毒素的作用机制有关，包括虚弱、上睑下垂和吞咽困难。

全身出现不良反应是罕见的，主要包括恶心，疲劳，不适，皮疹和流感样症状。

肉毒毒素注射后的流感样症状是指一系列症状，包括发烧、咳嗽、喉咙痛、弥漫性肌无力、寒战、不适、厌食症和头痛。

相关调查

2011年，Baizabal-Carvallo JF等对当时在售的A型肉毒毒素和B型肉毒毒素上报的流感样症状不良反应进行了一次回顾，发现在使用不同的品牌的肉毒毒素注射治疗的患者中，有1.7%~20%的患者报告了流感样症状，大多数患者的轻中度症状持续时间不到2周。

这其中，B型肉毒毒素注射患者中有5-55%的病例报告了流感样症状。

B型肉毒毒素导致流感样症状的发生率显然高于A型肉毒毒素。

发生机制

流感样症状的原因尚不清楚。大多数肉毒毒素成分中含有相关的复合蛋白，这可能激发免疫反应。事实上，有流感样症状的病人也表现出了炎症细胞因子的增加。

解决方案

针对肉毒毒素注射后的流感样症状，来自美国的神经科医生George E B团队，提供了可以供我们参考的解决方案。

因为肉毒毒素是生物制品，因此不同品牌的肉毒毒素往往由不同系列的蛋白质组成。他们针对那些经常报告不良反应或非常规副作用的病人使用其他品牌的替代的肉毒毒素毒素制剂。

1 研究者选取了14位在注射后2周内出现流感样症状的患者，其中男性6例，女性8例，年龄21~80岁。颈部肌张力障碍6例，眼睑痉挛3例，偏瘫、节段性肌张力障碍、书写痉挛、面肌痉挛和抽动综合征各1例。

2 所有14名患者者都报告了注射肉毒毒素后发生不适和弥漫性肌无力，有些人还有其他症状，包括头痛(2例)、恶心(2例)、发烧(1例)和流鼻涕(1例)。

3 上述所有患者都是多次注射肉毒毒素的患者，而他们的这些症状都是在经历过超过一次注射疗程后发生的。

其中，13名患者在被确认为流感样症状时接受了保妥适onabotulinumoxinA注射，1名患者接受了麦保克rimabotulinumoxinB注射。

所有这些患者都被转换为希尔敏(Xeomin, incobotulinumoxinA)，因为较低水平的复合蛋白可能使其不太可能引起免疫原性反应。

有10名患者报告说，在切换肉毒毒素品牌后，流感样症状完全消除了。其余4名患者报告了流感样症状持续减轻。

所有患者流感症状的减少至少持续了两个注射周期，显示了一致的反应。所有患者都报告了对注射第二种产品的注射治疗效果令人满意，类似于对其原始产品的反应。

总结与建议

患者可能会出现类似流感的症状，其原因可以涉及从免疫反应到毒素蛋白本身，或者来自毒素制剂的其他成分。

目前的系列研究表明，更换肉毒毒素品牌注射，可能会减轻患者的流感样症状，出现了流感样症状后，可以及时采取如镇痛药/解热药等治疗手段。

参考文献

1. George E B , Cotton A C , Shneyder N , et al. A strategy for managing flu-like symptoms after botulinum toxin injections[J]. Journal of Neurology, 2018.

2. George E , Shneyder N . Reduction in Post-Botulinum Toxin Flu-like Symptoms After Injection with Incobotulinum Toxin[J]. Neurology, 2014.

3. Baizabal-Carvallo JF, Jankovic J, Pappert E (2011) Flu-like symptoms following botulinum toxin therapy. Toxicon 58(1):1–7. https ://doi.org/10.1016/j.toxic on.2011.04.019

4. Baizabal-Carvallo JF, Jankovic J, Feld J (2013) Flu-like symptoms and associated immunological response following therapy with botulinum toxins. Neurotox Res 24(2):298–306. https ://doi. org/10.1007/s1264 0-013-9400-9

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