卵巢作为女性重要的生殖器官，负责产生卵子和周期性分泌性激素，以维持生殖能力和激素平衡。卵巢衰老是导致女性不孕症的一个重要因素，其特征是卵泡数量和卵子质量的下降。近年来，表观遗传学在调控卵巢衰老方面的研究逐渐受到关注，其中N6-甲基腺苷（m6A）作为一种重要的RNA表观遗传修饰，其在卵巢衰老中的作用成为研究的热点。

来自南京医科大学的Boxia Huang/Hong Li教授团队在本刊发表了题为“Increased N6-methyladenosine is related to the promotion of the methyltransferase METTL14 in ovarian aging”的研究快讯，揭示了m6A修饰水平与卵巢衰老相关，并揭示了甲基转移酶 METTL14 在其中的促进作用。

1、研究方法

研究团队首先通过免疫组化实验评估了不同年龄段女性正常卵巢组织中m6A修饰水平。随后，通过m6A特异性斑点杂交法测定了不同年龄段健康女性颗粒细胞（hGCs）的RNA甲基化水平。此外，还通过实时定量PCR评估了hGCs中METTL14的mRNA水平。在小鼠模型中，研究者评估了不同年龄段小鼠卵巢的形态和重量，并使用苏木精-伊红（H&E）染色计数卵巢卵泡的不同阶段。最后，通过Western blot分析了METTL14蛋白水平的变化。

2、研究结果

研究结果显示，老年女性卵巢组织中m6A修饰水平显著显著高于年轻女性（图1A、B）。在hGCs中，老年组的m6A水平也显著高于年轻组（图1C、D）。进一步研究发现，老年组卵巢组织中m6A甲基转移酶METTL14的表达增加（图1E、F）。在老年小鼠卵巢中，METTL14蛋白水平同样呈现出升高的趋势（图1I、J）。

此外，研究团队还发现，在KGN细胞中过表达METTL14，m6A甲基转移酶复合体（METTL14, METTL3和WTAP）、凋亡诱导因子（CASP9）、凋亡执行因子（CASP3）以及衰老基因P21的蛋白水平升高（图1K–M），m6A修饰水平上调，SA-β-Gal阳性细胞的比例升高（图1N–Q）。

此外，当人卵巢颗粒细胞（KGN）中METTL14过表达时，m6A甲基转移酶复合体（METTL14, METTL3和WTAP）、凋亡诱导因子（CASP9）、凋亡执行因子（CASP3）以及衰老基因P21的蛋白水平均有所上升（见图1K–M）。METTL14的过表达还导致m6A修饰水平上调，并增加了SA-β-Gal阳性细胞的比例（图1N–Q），表明METTL14过表达可以诱导卵巢衰老。

图 1 METTL14 过表达诱导卵巢衰老。

3、研究结论

本研究结果表明，m6A修饰水平与卵巢衰老相关，METTL14 在其中发挥重要作用。METTL14过表达可以诱导卵巢衰老，其机制可能与促进细胞衰老和抑制细胞增殖有关。这一发现为理解m6A修饰在卵巢衰老中的作用提供了新的分子机制，并为未来针对卵巢衰老的干预提供了潜在的靶点。

文章来源

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304223003318

引用这篇文章：

Qian C, Liu Z, Qian Y, et al. Increased N6-methyladenosine is related to the promotion of the methyltransferase METTL14 in ovarian aging. Genes Dis. 2024;11(3):101050.

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