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免疫检查点抑制剂(ICI),包括纳武利尤单抗、伊匹单抗、阿替利珠单抗和帕博利珠单抗等,是一种免疫疗法,可通过抑制负性共刺激分子(如细胞毒性T淋巴细胞抗原4 [CTLA-4]、程序性细胞死亡蛋白1 [PD-1]及其配体[PD-L1])来增强T淋巴细胞介导的抗肿瘤活性。尽管ICI对癌症的疗效毋庸置疑,但其副作用仍使其不堪重负,这些副作用主要与异常T细胞激活相关。这意味着患自身免疫性甲状腺疾病、垂体炎、皮炎和间质性肺疾病的风险增加。胃肠道尤其是结肠是继内分泌腺和皮肤之后最常见的靶部位之一;据报道,在接受ICI的患者中,约有20% ~ 30%发生了一种ICI诱发的结肠炎。这项研究描述了ICI诱发的结肠炎患者的12个月临床结局。
这项研究回顾性、欧洲、多中心研究。纳入经内镜/组织学证实的ICI诱导的结肠炎患者。评估12个月的临床缓解率(定义为不良事件通用术语标准腹泻0 ~ 1级),以及12个月缓解的相关因素。
共纳入96例患者。肺癌和黑色素瘤是最常见的恶性肿瘤。ICI相关胃肠道症状出现的中位时间为4个月。74例患者表现为炎症性肠病(IBD)样病变,其中溃疡性结肠炎(UC)样病变35例,克罗恩病(CD)样病变11例,IBD样病变未分类28例;19例患者表现为镜下结肠炎。作为一线治疗,全身性类固醇是处方中最多的药物。12个月的临床缓解率为47.7/100人年。66例患者因结肠炎停用ICI。CD样模式与缓解失败相关。与UC-/CD样结肠炎相比,具有显微镜结肠炎的组织病理学征象和显微镜结肠炎的组织病理学征象与较好的结局相关。停用ICI与12个月缓解无关。4例患者死于ICI诱发的结肠炎。
这项研究的结果表明,ICI诱导的结肠炎的长期管理在临床实践中仍然是一个挑战。ICI诱发的结肠炎可能是一种独特的疾病,其发病机制难以确定,自然史也不确定。IBD样结肠炎患者可能需要早期和更积极的治疗。未来的研究应关注如何改善远期临床结局。
原文出处:
Lenti MV, Ribaldone DG, Borrelli de Andreis F, et al. A 1-year follow-up study on checkpoint inhibitor-induced colitis: results from a European consortium. ESMO Open. 2024 Jul 5;9(7):103632. doi: 10.1016/j.esmoop.2024.103632. Epub ahead of print. PMID: 38970840.
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