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光动力疗法(PDT)已成为临床应用中首选的非手术治疗方法,因为它能够选择性地根除病变组织,同时最大限度地减少对正常组织的损伤。然而,其临床疗效受到可见光穿透有限的限制。尽管近红外(NIR)激光提供了增强的组织穿透力,但缺乏合适的光敏剂和明显的成像治疗差异均给PDT带来了挑战。此外,通过光纤植入的临床实施存在感染风险,因此需要微创手术,但这与PDT的非侵入性优势相矛盾。
在此,香港中文大学唐本忠教授、赵征助理教授、Jacky W. Y. Lam和西安交通大学何刚教授等人介绍了一种利用聚集诱导发射发光体(AIEgen)开发的可见光穿透器(VLP),其可与无线发光二极管(LED)结合,实现了深度光动力治疗。作者验证了这种可见光穿透器在常规PDT无法到达的组织中的治疗效果,证明了装载的AIEgen TBPPM的VLP可显著抑制体内炎症扩散,并且VLP在厚度为3mm的组织中展现出了86%的透射率。这种创新的可见光穿透器有效地克服了PDT在临床环境中的实质性局限性,并有望推进光疗的发展。相关工作以“Aggregation-Induced Emission Luminogen Based Wearable Visible-Light Penetrator for Deep Photodynamic Therapy”为题发表在ACS Nano。
【文章要点】
微针作为一种高效的药物递送系统,可直接穿透表皮层,将活性药物精确地释放到受影响的区域。受用于组织穿透的微针的特殊密集针状结构的启发,作者推测这种特殊结构也可以提高可见光的穿透性。考虑到这一点,作者创新性地整合了光疗聚集诱导发射发光剂(AIEgen)和微针技术,开发了一个促进可见光穿透皮肤屏障的平台(TBPPM-VLP),使AIEgen能够应用于深组织PDT。如图1所示,作者将TBPPM、生物相容性透明质酸甲基丙烯酰基和作为光引发剂的苯基-2,4,6-三甲基苯甲酰膦酸锂(LAP)的水溶液倒入真空和离心的微型模具中。将模具暴露于紫外线照射下并干燥,最终可分离得到TBPPM-VLP。
图1 TBPPM-VLP
研究结果表明,TBPPM-VLP不仅能将TBPPM释放到感染区域,还能为可见光激活皮下TBPPM提供通道,显示出卓越的ROS生成能力,并实现了对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)诱导的慢性感染的深度PDT。作者还介绍了,这种特殊的基于AIE的可见光穿透器显示出各种应用的前景,包括(1)在阳光下自发间歇治疗,(2)确保活动期间的灵活性,以及(3)提供给适合儿童的无痛舒适给药(图2)。这一发展不仅扩展了可见光激活光敏剂的应用,还简化了光动力治疗的设备,为可见光激活的光敏剂的发展带来了希望。
图2 PDT可见光穿透器的工作原理及应用场景
原文链接:
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c10452- 搜索
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