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抗苗勒管激素(AMH)由卵泡颗粒细胞产生,是评估卵巢储备的敏感实验室指标。卵巢储备指的是女性剩余卵子的数量和质量,AMH水平可用于预测女性的生育能力。系统性硬化症(SSc)患者常伴有卵巢储备下降,尤其在接受环磷酰胺(CYC)治疗后。然而,尚不清楚未接受CYC治疗的SSc患者是否存在卵巢储备减少的现象。本研究旨在通过检测未接受CYC治疗的SSc患者的AMH水平,评估其卵巢储备,并与健康对照组进行比较,从而为患者的生育规划提供依据。

本研究为单中心研究,共纳入30例18至40岁的SSc女性患者,并与30名年龄匹配的健康对照组进行比较。患者均为图宾根大学医院风湿科门诊的就诊者,符合ACR-EULAR分类标准。排除标准包括接受过CYC或其他化疗、放疗的患者。使用电化学发光免疫分析法(ECLIA)测定血清AMH水平。为了确保结果的准确性,每个样本测定两次。数据采用GraphPad Prism 10进行分析,AMH水平的比较使用Mann-Whitney U检验,p值<0.05为显著性差异标准。此外,采用Shapiro-Wilk检验评估数据的正态分布性。
研究结果显示,SSc患者的AMH水平显著低于健康对照组(0.955 ng/ml vs 1.940 ng/ml,p<0.01)。健康对照组的AMH水平随年龄增长呈负相关(R2=0.282,p<0.01),而SSc患者未表现出显著的年龄相关性(R2=0.038,p=0.34)。在接受不同免疫抑制剂治疗的患者中,使用MMF、低剂量糖皮质激素(≤5 mg/天)以及波生坦的患者AMH水平显著低于健康对照组。未能怀孕的患者AMH水平与已育患者相比无显著差异。此外,23%的患者报告了不孕经历,高于一般人群约5%的比例,提示SSc患者的生育能力可能受到疾病本身的影响,而不仅仅是药物治疗的影响。

30 名系统性硬化症 (SSc) 患者和 30 名年龄匹配的健康对照 (HC) 的抗苗勒管激素 (AMH) 血清水平
本研究表明,未接受环磷酰胺治疗的系统性硬化症患者仍存在显著的卵巢储备下降,表现为AMH水平低于健康对照组。尽管CYC是已知的影响卵巢功能的药物,但本研究的结果提示SSc疾病本身可能也对卵巢储备产生负面影响。对于SSc患者,尤其是年轻患者,定期评估AMH水平可以帮助指导其生育规划,如选择最佳的怀孕时间点、采取生育保护措施等。此外,未来应进行更大规模的研究,以进一步验证这些结果,并探索免疫抑制治疗对卵巢功能的长期影响。
原始出处:
Ovarian reserve alteration in premenopausal women with systemic sclerosis. Rheumatol Int (2024). https://doi.org/10.1007/s00296-024-05724-z
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