抗合成酶综合征（ASS）是一种罕见的自身免疫性疾病，表现为抗氨基酰转移RNA合成酶抗体（ARS）阳性，主要累及肌肉、皮肤、关节和肺部。该病的常见三联征包括关节炎、肌炎和间质性肺病（ILD）。虽然近年来对ASS的研究不断增加，但由于缺乏随机对照试验，目前尚无明确的治疗指南。本研究旨在评估一种包含早期糖皮质激素和免疫抑制剂联合治疗并快速减量的治疗方案的疗效和安全性，以期为该病的临床管理提供依据。

本研究为前瞻性观察性研究，纳入2019年9月至2023年1月期间首次就诊于多学科“肌炎诊所”和“伴肺部受累肌炎诊所”的ASS患者。所有患者在基线时以及随访的6个月和12个月时进行了临床、血清学和影像学评估。治疗方案包括根据临床表现使用传统合成免疫抑制剂或利妥昔单抗（RTX），并在6到12个月内逐步减停泼尼松（PDN）。依据疾病的不同表现，ILD患者采用霉酚酸酯（MMF）治疗，如疗效不佳则改用RTX。对肌炎患者优先使用甲氨蝶呤（MTX），并在必要时使用MMF或RTX。关节炎难治病例中，RTX被作为首选药物。本研究的主要终点为12个月时达到完全缓解的患者比例，同时评估治疗相关的副作用。

本研究共纳入27名ASS患者，其中女性21名（77.7%），男性6名（22.2%），平均发病年龄49.81岁（±16.87岁），诊断年龄54.19岁（±16.39岁）。在所有患者中，关节炎/关节痛17名（62.9%）、肌炎16名（59.2%）、ILD18名（66.6%）。其中，NSIP型ILD最为常见（14名），UIP型3名，OP型1名。初始时，所有患者均处于活动性疾病状态。治疗方案实施后，使用MTX治疗的关节炎患者中，4名对MTX反应良好，剩余患者因关节炎难治或并发肌炎，转用RTX治疗。RTX在关节炎治疗中表现出较好的缓解效果，但在2名同时存在RF和ACPA阳性的患者中效果不佳，需联合MTX或巴瑞替尼（BAR）治疗。

在肌炎患者中，初治者使用MTX治疗5名，效果显著；其他患者使用MMF或AZA，均取得良好反应，仅1例因不良反应停药。复发患者中，4名使用MMF达到低病情活动状态，RTX治疗者实现完全缓解。ILD患者中，8名初治使用MMF，5名因疗效不佳转用RTX，最终所有患者均达到临床缓解，肺功能测试（DLCO、FEV1、FVC）在随访期间保持稳定，无患者出现肺纤维化进展或需用抗纤维化药物。

类固醇使用方面，6个月时泼尼松等效剂量显著减少（从基线的21.35±19.1 mg降至6.54±11.4 mg，p=0.001），12个月时12名患者完全停用类固醇。治疗相关不良事件报告7例，其中1例因严重肺炎住院。

基线和随访期间的肺功能检查

本研究前瞻性地评估了抗合成酶综合征中低剂量类固醇联合早期使用合成或生物免疫抑制剂的分阶段减药治疗方案的疗效与安全性。结果显示，RTX在治疗ASS相关关节炎和ILD中表现出显著的疗效，尤其在难治性病例中是一个有前景的选择。相比之下，传统合成免疫抑制剂如MTX在ASS关节炎中的疗效有限，且未能有效预防肌炎的发生。早期使用RTX不仅有助于实现疾病缓解，还能显著减少类固醇的使用，降低相关不良反应的风险。尽管样本量较小且缺乏对照组，本研究为ASS的治疗提供了有价值的初步证据，建议在关节炎和ILD的治疗中早期采用RTX。

原始出处：

Efficacy and safety of a step-down regimen of low dosage of glucocorticoids combined with early administration of synthetic or biologic immunosuppressants in anti-synthetase syndrome: A pilot study. Semin Arthritis Rheum. 2024 Sep 24;69:152560. doi: 10.1016/j.semarthrit.2024.152560. Epub ahead of print. PMID: 39342896.

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