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炎症性肠病(IBD)患者常常在饮食中排除乳糖,原因在于乳糖不耐可能通过影响肠道微生物群对疾病产生不利影响。然而,这一假设尚未得到充分验证。本研究旨在比较儿童炎症性肠病患者在诊断时有无乳糖吸收不良(LM)情况下的临床特征及肠道微生物群的变化。通过分析乳糖呼气氢测试结果,探讨乳糖不耐对克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)患者肠道微生物群的具体影响,从而为IBD的饮食管理提供科学依据。

本研究为横断面队列研究,纳入了2008年至2022年间在东安大略儿童医院诊断为克罗恩病(n=149,占63%)或溃疡性结肠炎(n=86,占37%)的235名8至17岁儿童患者。这些患者均接受了乳糖呼气氢测试(LBHT)并在诊断后随访两年。肠道微生物群的分析通过16S rRNA基因扩增子测序,重点分析了V6高变区的黏膜腔内吸取物。研究排除了患有糖尿病、近期有感染性腹泻或近期使用抗生素及益生菌的患者。所有患者在诊断时均为未接受治疗的状态,且在诊断结肠镜检查过程中采集了黏膜腔内吸取物样本。临床数据通过REDCap系统管理,确保数据的安全性和准确性。统计分析采用Cochrane卡方检验、Fisher精确检验及Wilcoxon检验,并进行多重比较校正,显著性水平设定为p<0.05。
在235名儿童IBD患者中,61名(26%)被诊断为乳糖吸收不良(LM),而174名(74%)则为正常乳糖吸收(non-LM)。比较LM与non-LM组在年龄(13.2±3.0岁 vs 12.7±3.4岁,p=0.25)、性别(p=0.88)、疾病范围及初诊时的严重程度(p=0.74)方面,均无显著差异。此外,两组在随访两年内需要开始生物制剂治疗的比例也无显著差异(p=0.43)。在肠道微生物群分析中,尽管整体的α多样性和β多样性未见显著差异,但在不同肠道部位及IBD亚型中,LM与non-LM组的特定细菌丰度存在显著差异。具体而言,克罗恩病患者中,乳糖吸收不良组在回肠、升结肠和降结肠的Blautia、Oscillibacter和Bacteroides属菌群显著增多;溃疡性结肠炎患者中,乳糖吸收不良组在不同肠道部位的Bacteroides、Lachnoclostridium、Parabacteroides、Epulopiscium及Anaerostipes属菌群显示出不同程度的丰度变化。值得注意的是,Bacteroides属在不同肠道部位表现出不同的丰度变化趋势,部分ASV呈增加,部分则呈减少。

使用Bray-Curtis不相似度分析升结肠的β多样性
本研究表明,儿童炎症性肠病患者的乳糖吸收不良并不影响其临床表现和两年内的疾病进展。然而,乳糖不耐却能在不同肠道区域及不同IBD亚型中引起肠道微生物群的显著变化。这一发现提示,尽管乳糖本身并不直接影响IBD的临床结果,但其通过调节肠道微生物群可能在疾病的微环境中发挥作用。未来研究应进一步探讨其他可发酵营养物质对IBD患者肠道微生物群及疾病进展的影响,以优化IBD的饮食管理策略,提升患者的生活质量。
原始出处:
The Intestinal Microbiome but not Clinical Aspects of Inflammatory Bowel Disease is Impacted by Lactose Malabsorption Compared to Lactose Digestion in Children. Cohen, Alexandra et al.The American Journal of Clinical Nutrition
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