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钙焦磷酸盐(CPP)相关关节炎(CPPD)是常见的炎性关节炎之一,目前临床上常用的偏振光显微镜(PLM)在鉴定CPP晶体方面存在较大局限性,包括较低的可靠性、易受主观偏差及假象干扰。CPP晶体的低双折射性增加了其检测难度,导致许多复杂病例难以确诊。拉曼光谱技术由于其独特的化学指纹特性,能够提供更高的特异性,从而克服传统PLM的缺陷。为此,本研究旨在评估集成拉曼偏振光显微镜(iRPolM)在CPPD中的诊断准确性,探讨其在临床中的应用潜力。

本研究为一项前瞻性诊断准确性研究,研究对象为2022年4月至2023年11月期间在荷兰一家医院就诊的400例连续关节液样本。所有患者均因外周关节肿胀接受关节穿刺,且没有预先筛选其他诊断条件。样本首先通过PLM进行CPP晶体的检测,并依据2023年美国风湿病学会(ACR)/欧洲抗风湿病联盟(EULAR)CPPD分类标准进行评估。随后使用iRPolM进行样本分析,分析时独立于PLM结果。iRPolM利用拉曼光谱技术对PLM下发现的双折射物质进行进一步检测。主要评估指标包括iRPolM与PLM及2023 ACR/EULAR分类标准的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值。
本研究共纳入400例样本,其中50例根据2023 ACR/EULAR标准被诊断为CPPD。iRPolM的诊断性能表现优异,其敏感性为86.0%(95%置信区间[CI] 73.3%-94.2%),特异性为99.1%(95% CI 97.5%-99.8%),阳性预测值为93.5%(95% CI 82.2%-97.8%),阴性预测值为98.0%(95% CI 82.2%-97.8%)。在PLM确诊的40例CPPD中,iRPolM成功识别出38例,并在额外的2例PLM结果不确定的患者中确认了CPPD。此外,iRPolM还能鉴定其他物质,如钙碳酸盐晶体、类胡萝卜素沉积物和微塑料,表明其在关节液分析中的广泛应用前景。在所有400例样本中,57例发现了其他颗粒物,这些颗粒物中有20%的双折射颗粒最终被鉴定为钙碳酸盐。

在滑液分析中双折射晶体的概述,显示了(A)方解石晶体(n = 95)、(B)类胡萝卜素沉积物(n = 11)、(C)关节内注射的曲安奈德(n = 2)、(D)微塑料(n = 79)
本研究表明,iRPolM在鉴定CPP晶体方面具有较高的敏感性和特异性,明显优于传统的PLM方法,尤其是在复杂和不确定病例中。iRPolM作为一种快速、客观且化学特异性的工具,可显著提高CPPD的诊断准确性,并减少误诊风险。此外,iRPolM的应用还发现了关节液中其他未曾记录的颗粒物,具有潜在的临床意义。因此,iRPolM技术有望成为CPPD诊断的标准工具,并促进对关节炎相关病理的进一步研究。未来应进一步验证该技术在不同患者群体中的适用性,并探索其在其他晶体相关疾病中的应用。
原始出处:
Diagnostic Accuracy of Raman Spectroscopy Integrated With Polarized Light Microscopy for Calcium Pyrophosphate-Associated Arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2024 Sep;76(9):1333-1341. doi: 10.1002/acr.25350. Epub 2024 May 7. PMID: 38622108.
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