难治性或复发性T细胞急性淋巴细胞白血病(r/r T-All)患者由于缺乏有效的挽救性治疗，预后较差。最近，靶向CD7的嵌合抗原受体(CAR)-T疗法在r/r T-ALL患者中显示出疗效，但CD7丢失的复发很常见。

2024年10月1日，北京协和医学院冯晓明、北京高博博仁医院Pan Jing共同通讯在Nature Medicine在线发表题为“Allogeneic CD5-specific CAR-T therapy for relapsed/refractory T-ALL: a phase 1 trial”的研究论文，该研究报告了一项同种异体CD5特异性CAR-T疗法治疗复发/难治性T-ALL的1期试验结果。研究结果表明，这种CD5特异性CAR-T干预对T-ALL患者有很高的缓解率，合并移植可减轻迟发性严重感染的风险。这项研究提供了有助于优化这种有前途的干预措施的见解。

复发或难治性T细胞急性淋巴细胞白血病(r/r T-ALL)的预后较差，因为有效的干预措施数量有限。干细胞移植(SCT)通常只被提倡用于首次复发，因为治疗强度是有害的，并且实现持久缓解的机会较低。临床研究表明，CD7 CAR-T干预可能有效;然而，有很大比例的复发伴CD7抗原丢失，并且几乎没有挽救方案。这就需要进一步的介入研究来造福患者。

在大多数T-All病例中，CD5在原细胞上表达，但仅限于胸腺细胞、T细胞和一些B细胞。因此，CD5可能是那些对CD7治疗无反应或CD7表达低的患者的替代靶点。由于CD5的快速内化，CD5 CAR-T细胞似乎具有有限的自我毁灭能力，并且对正常T细胞的伤害最小。没有CD5缺失的CD5 CAR-T治疗成熟T细胞淋巴瘤和r/r T-All，观察到缓解。然而，一些人认为阻断或删除CD5可能会增加CD5 CAR-T活性。

研究概述（图源自Nature Medicine）

该研究使用了来自先前SCT供者(队列A)或新匹配供者(队列B)的CD5 CAR-T细胞，其中大多数人在供者来源的CD7 CAR-T治疗后复发。主要终点是21天的剂量限制性毒性和30天内的不良事件。次要终点是30天后的反应、药代动力学和严重不良事件。共注射16只，10只靶剂量为1×106 kg⁻¹。所有患者均出现3-4级细胞减少，1例患者在30天内出现3级感染。所有患者(100%)在第30天达到完全缓解或完全缓解，但血细胞计数恢复不完全。

在14.3个月的中位随访中，4例接受了移植;其中3人病情缓解，1人死于感染。12例未移植患者中，2例缓解，3例复发，5例死于感染，2例死于血栓性微血管病变。CAR-T细胞持续存在并清除CD5⁺ T细胞。CD5⁻T细胞(主要是CD5基因编辑的细胞)增加，但仍低于正常水平。总之，这种CD5 CAR-T疗法在r/r T-ALL中具有很高的缓解率。然而，未接受SCT的患者的反应持续时间有限，毒性很大。SCT巩固可以改善预后，但制定适当和有效的风险缓解策略仍然是先决条件。

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参考消息：

https://www.nature.com/articles/s41591-024-03282-2

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