小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性极强的癌症，约占所有肺癌的15%。尽管小细胞肺癌的治疗取得了一定进展，但过去三十年中，针对有限阶段小细胞肺癌患者的系统性治疗进展甚微。目前，标准治疗包括同步放化疗，但大多数患者在治疗开始后两年内会复发，5年总生存率仅为29%-34%【1】。

Durvalumab是一种靶向程序性死亡配体1（PD-L1）的人源化单克隆抗体，通过阻断PD-L1与程序性死亡蛋白1（PD-1）及CD80的相互作用，增强免疫系统对肿瘤细胞的攻击。在3期PACIFIC试验中，对于接受过含铂同步放化疗的不可切除、III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，使用durvalumab辅助治疗与安慰剂相比，显著延长了无进展生存期和总生存期。此外，针对PD-1-PD-L1通路的免疫检查点抑制剂也改善了广泛期SCLC患者的临床结果。因此，免疫检查点抑制剂与化疗的联合治疗方案已成为广泛期SCLC的标准治疗【2】。

基于此，研究者们设计了ADRIATIC试验，旨在评估对于放化疗后未发生疾病进展的有限阶段SCLC患者，使用durvalumab（±tremelimumab）进行辅助治疗的效果。研究结果发表在国际顶尖医学期刊 NEJM 上，题目为 Durvalumab after Chemoradiotherapy in Limited-Stage Small-Cell Lung Cancer【3】。

研究显示，在放化疗后未发生疾病进展的有限阶段小细胞肺癌患者中，与安慰剂相比，使用durvalumab进行辅助治疗可以显著延长患者的总生存期和无进展生存期。

• Durvalumab治疗组的总生存期（OS）显著长于安慰剂组（55.9 vs. 33.4 个月；HR=0.73；P=0.01）。无进展生存期（PFS）也显著延长（16.6 vs. 9.2 个月；HR=0.76；P=0.02）。

• 3级或4级不良事件（AE）的发生率在durvalumab组为24.4%，安慰剂组为24.2%。

主要研究内容和结果

ADRIATIC试验是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的3期临床试验，旨在评估在放化疗后未发生疾病进展的有限阶段小细胞肺癌患者中，使用durvalumab（±tremelimumab）进行辅助治疗的效果。患者随机分配至接受durvalumab（1500 mg）、durvalumab（1500 mg）加tremelimumab（75 mg，仅四次剂量）或安慰剂每4周一次，最长可达24个月。研究的主要终点是总生存期和无进展生存期。

Tags： NEJM：小细胞肺癌治疗获新进展，Durvalumab作为辅助疗法显著延长局限期小细胞肺癌的总生存期与无进展生存期