肝脏是结直肠癌血行转移最主要的靶器官之一，结直肠癌肝转移也是临床治疗的难点和重点。15%~25%的结直肠癌患者在确诊时即合并有肝转移，其中80%~90%的肝转移灶初始无法获得根治性切除。肝转移也是导致结直肠癌患者死亡的最主要原因之一，无法切除的患者5年生存率低于5%。

全身化疗是大多数永久不可切除结直肠癌肝转移患者的标准治疗方式。既往研究显示，结直肠癌肝转移患者采用化疗+肝移植的方式，5年生存率可达到60%。但仍有部分问题需要解决，如化疗+肝移植的方式是否优于单纯化疗？

基于上述背景，相关研究人员开展了TransMet研究，旨在评估对于永久不可切除的结直肠癌肝转移患者，单纯化疗 vs. 肝移植+化疗的获益情况。近日，TransMet研究结果发表于《柳叶刀》（The Lancet），结果显示，相比于单纯化疗，这部分患者采用肝移植+化疗的方式5年生存率可达到73.2%。研究结果支持肝移植作为永久不可切除的肝转移患者治疗新选择。

截图来源：The Lancet

TransMet是一项多中心、开放标签、前瞻性、随机对照试验，在20个医学中心纳入了永久性不可切除的结直肠癌肝转移患者94例。研究人员以1：1的比例随机将患者分配接受肝移植+化疗（47例）或单纯化疗（47例）。此外，两组符合治疗方案的患者分别为36例和38例。

两组诊断时中位肝转移病灶数量均为20个，随机分组时，肝移植+化疗组和单纯化疗组既往中位化疗周期数分别为21期和17期，最多接受了3线化疗。15%（14/94）的患者既往接受过肝切除术，末次化疗至随机化之前，肝移植+化疗组和单纯化疗组分别有13%（6/47）和17%（8/47）的患者发生3级及以上毒性反应。肝移植+化疗组中81%（38/47）的患者随机分组后中位50.5天内接受了肝移植，其中79%（30/38）的患者末次化疗周期后2个月内接受了手术治疗。9例患者未能接受肝移植，主要原因是等待肝移植期间发现肝外疾病、前列腺癌或并发肝或肝外进展。 研究结果显示，所有参与分组的患者中位随访59.3个月后，共有56例患者死亡，其中肝移植+化疗组中位生存期尚未达到，单纯化疗组中位生存期为29.7个月。肝移植+化疗组5年总生存率显著高于单纯化疗组（56.6% vs. 12.6%），死亡风险降低63%（HR=0.37，95%CI：0.21~0.65，P=0.0003）；肝移植+化疗组3年总生存率也更高（65.5% vs. 38.9%）。

▲两组5年生存率对比（图片来源：参考资料[1]）

肝移植+化疗组60个月预估的限制性平均生存时间（RMST，指在特定时间范围内发生目标事件的平均时间）为43.9个月，而单纯化疗组为31.3个月，相当于肝移植+化疗组限制性平均生存时间增加了12.6个月。

符合方案人群中，肝移植+化疗组超过50%的患者仍然存活，中位生存期尚未达到，单纯化疗组中位生存期为26.6个月。肝移植+化疗组5年总生存率显著高于单纯化疗组（73.2% vs.  9.3%）；两组中位进展生存期分别为17.4个月和6.4个月，肝移植+化疗组3年无进展生存率更高（32.9% vs. 3.9%）；5年无进展生存率也更高（19.9% vs. 0%），疾病进展风险降低66%（HR=0.34，95%CI：0.20~0.57，P＜0.0001）。

▲两组3年无进展生存率对比（图片来源：参考资料[1]）

符合方案人群的肝移植+化疗组36例患者中，26例出现孤立性复发，其中73%（19/26）的患者接受了化疗，46%（12/26）的患者接受了手术或局部消融治疗。无一例患者在首次复发时接受最佳支持治疗。

安全性方面，肝移植+化疗组中3例患者因原发性无功能等原因再次接受移植治疗，1例患者术后死于多器官功能衰竭，常见3级及以上严重并发症主要为胆道并发症、肺部并发症、早期同种异体移植物功能障碍等。符合治疗方案人群中，肝移植+化疗组接受移植后化疗的患者中，36%（8/22）观察到3级或4级毒性，而单纯化疗组中这一比例为47%（17/36）。

总之，本次研究结果表明，对于永久不可切除的结直肠癌肝转移患者，相比于单纯化疗，采用肝移植+化疗的方式患者存活时间更长，值得临床关注。

参考资料

[1] trialAdam, RenéAdam, René et al.Liver transplantation plus chemotherapy versus chemotherapy alone in patients with permanently unresectable colorectal liver metastases (TransMet): results from a multicentre, open-label, prospective, randomised controlled.The Lancet, Volume 404, Issue 10458, 1107 - 1118

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