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慢性肾病(CKD)患者常见的并发症之一是肾性骨营养不良,它与骨转化率、矿化和骨体积的失衡密切相关。此外,骨密度(BMD)下降也是CKD患者骨质疏松和骨折风险增加的重要因素。虽然肾性骨营养不良的机制已广为人知,但关于CKD患者骨密度下降的风险因素,尤其是肾功能与BMD减少之间的关联尚未得到充分研究。近年来,研究表明,低BMD预测CKD患者的骨折风险,因此,2017年KDIGO指南推荐在CKD患者中进行BMD检测。本研究的目的是探讨肾功能下降是否与BMD减少的速率相关,并进一步分析不同CKD分期中肾小球滤过率(eGFR)下降轨迹对BMD变化的影响。

本研究为一项前瞻性队列研究,纳入了2011年至2016年间的1006名CKD 2至4期患者。研究中通过双能X线吸收测定(DXA)方法,在基线和4年随访时测量患者的BMD,主要评估部位为髋部。此外,在4年随访期间,eGFR被测量2至6次,并根据eGFR的变化轨迹将患者分为“稳定组”和“快速下降组”。通过多变量线性回归模型,对BMD变化速率进行分析,并调整了年龄、体重指数(BMI)、吸烟史、尿蛋白与肌酐比值(UPCR)、白蛋白、钙、磷、甲状旁腺激素(PTH)等混杂因素。根据不同CKD分期及eGFR变化轨迹,分别评估男性和女性患者的BMD变化速率。此外,还进行了亚组分析,以探讨年龄、BMI、糖尿病等因素对BMD下降速率的影响。
研究结果显示,随着CKD分期的增加,髋部BMD下降速率显著加快。男性患者中,CKD 2期至4期的BMD年下降速率分别为-0.23%、-0.39%、-0.80%、-1.23%(P < 0.001);女性患者中,CKD 2期至4期的年下降速率分别为-0.86%、-1.19%、-1.20%、-1.58%(P = 0.03)。在eGFR变化轨迹分析中,快速下降组的患者显示出显著加速的BMD下降速率。男性患者中,3A期的快速下降组BMD年下降速率为-0.71%,而稳定组为-0.19%(P = 0.003);女性患者中,3B期快速下降组的年下降速率为-1.53%,而稳定组为-0.68%(P = 0.005)。通过进一步的亚组分析发现,年龄较大及BMI较低的患者骨密度下降速率更快。此外,多个关键骨代谢因素如磷、PTH、FGF23和klotho等与BMD的下降密切相关。

根据CKD分期的全髋BMD下降(%变化/年)
本研究表明,肾功能下降与BMD快速减少显著相关,特别是在CKD晚期及eGFR快速下降的患者中,髋部BMD的减少更加明显。研究结果提示,CKD患者的骨密度变化与肾功能紧密相关,定期监测BMD对于预测骨折风险和制定防治措施至关重要。对于肾功能快速下降的患者,早期进行骨密度筛查和干预可能有助于减少骨质疏松和骨折的发生。
原始出处:
Kidney function and bone mineral density in chronic kidney disease patients, Clinical Kidney Journal, Volume 17, Issue 9, September 2024, sfae248, https://doi.org/10.1093/ckj/sfae248
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