编者按

WHO提出到2030年5岁以下儿童HBsAg流行率的目标为0.1%，目前我国约为0.3%，因此对慢乙肝儿童开展合理的抗病毒治疗尤为重要。干扰素α（IFNα）和核苷（酸）类似物（NAs）是慢乙肝抗病毒治疗的主要药物，已有研究表明慢乙肝儿童接受IFNα与NAs联合治疗的疗效更好，并且基于聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）治疗的临床治愈率更高。最新发布的《儿童慢性乙型肝炎防治专家共识》对于慢乙肝儿童使用抗病毒药物给出了更多的推荐意见。

近期，来自郑州大学第一附属医院的曾庆磊教授和余祖江教授、解放军总医院第五医学中心的王福生院士联合在BMC Infectious Diseases发表成果，研究显示：PEG IFNα-2b联合TAF治疗慢乙肝儿童的疗效和安全性良好，这为未来的临床实践和针对慢乙肝儿童临床治愈的研究设计提供参考。

研究方法

该病例系列研究纳入2019年5月至2023年8月在郑州大学第一附属医院就诊的10例未经治疗、HBeAg阳性慢乙肝儿童（均小于8岁）。所有患儿均接受PEG IFNα-2b（180 µg/1.73 m²，每周）联合TAF（25 mg/d）治疗，具有较强免疫清除特征（高ALT水平，伴或不伴有低水平的HBV DNA、HBeAg和HBsAg）的患儿接受初始联合治疗（9/10），而具有较弱免疫清除特征（低ALT水平、伴或不伴有高水平的HBV DNA、HBeAg和HBsAg）的患儿初始接受TAF单药治疗，再序贯PEG IFNα-2b治疗（1/10）。

患者特征

4例获得临床治愈的慢乙肝儿童均为母婴传播感染HBV，无临床症状，HBeAg阳性。患儿的年龄分别为2、4、8、6岁，ALT水平分别为80、47、114、40 U/L，HBV DNA水平分别为71200000、93000000、8220、96700000 IU/mL，HBsAg水平分别为39442.8、15431.2、22、33013.1 IU/mL。其中3例患儿（No. 1 - 3）接受初始TAF联合PEG IFNα-2b治疗，1例患儿（No. 4）接受TAF序贯PEG IFNα-2b治疗。

表1：4例临床治愈慢乙肝儿童的基线特征

研究结果

01 4/10慢乙肝儿童经PEG IFNα-2b联合治疗获得临床治愈

截至2024年4月，在10例患儿中有4例经平均治疗31.5个月（18 - 42个月）后获得临床治愈。在TAF联合PEG IFNα-2b治疗3 - 6个月后，3例患儿（No. 1 - 3）实现HBV DNA检测不到。No. 4患儿由于家乡新冠疫情封锁，在接受TAF单药治疗的前21个月无法进行随访，在治疗第21个月时实现HBV DNA检测不到和HBeAg血清学转换。在TAF联合PEG IFNα-2b治疗24、18和30个月后，3例患儿（No. 1 - 3）均获得HBeAg清除，仅No. 2患儿获得持续HBeAg血清学转换。

No. 3患儿的HBsAg水平最低（22 IU/ mL），但治疗时间最长。No. 1 - 3患儿在随访第9个月获得HBsAg血清学转换，HBsAb水平分别为991.1、53.5和29.4 mIU/mL。No. 4患儿在随访第9个月维持HBsAg清除，但未获得HBsAg血清学转换。

图1：4例临床治愈慢乙肝儿童在治疗和随访期间的病毒学变化

F/U:随访

02 PEG IFNα-2b联合TAF治疗慢乙肝儿童的安全性良好

在治疗期间，患儿均出现轻度或中度不良反应，包括流感样症状、厌食和疲劳等，8/10患儿出现可逆性生长迟缓，随访第9个月，3例临床治愈的患儿（No. 1 - 3）均达到甚至超过预期的生长参数，其中No. 3患儿长高了17厘米。

图2：基线、临床治愈和随访第9个月时儿童的体重变化

图3：基线、临床治愈和随访第9个月时儿童的身高变化

肝霖君有话说

慢乙肝儿童临床治愈的循证医学证据正在不断积累，多项证据表明慢乙肝儿童接受PEG IFNα治疗可获得超50%的临床治愈率（相关链接一、二）。《儿童慢性乙型肝炎防治专家共识》推荐HBeAg阳性和HBeAg阴性的慢乙肝儿童，无论年龄大小，均应抗病毒治疗，并且3岁及以上儿童可使用PEG IFNα。

年龄是影响慢乙肝儿童临床治愈的重要因素，已有研究证实慢乙肝儿童的年龄越小，临床治愈率越高，1 - 3岁儿童的累积HBsAg清除率可高达90%。目前慢乙肝儿童增量减少但存量大，尽早对低龄儿童展开合理的抗病毒治疗，有利于追求更高的临床治愈率。由北京陈菊梅公益基金会发起的“儿童慢性乙型肝炎抗病毒治疗研究（萌芽）项目”正在全国开展，助力更多患儿尽早获益。

参考文献：  

Zeng QL, Chen RY, Lv XY, et al. Functional cure induced by tenofovir alafenamide plus peginterferon-alpha-2b in young children with chronic hepatitis B: a case series study [J]. BMC Infect Dis, 2024, 24(1): 830.

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