CAR-T长期随访

CAR-T细胞疗法显著改善了复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）的生存。美国淋巴瘤CAR T联盟曾发表回顾性研究，纳入既往≥2线治疗且接受单采的298例LBCL患者，其中275例成功接受标准治疗Axicabtagene ciloleucel (axi-cel)输注。虽然43%的患者不满足ZUMA-1入组标准，但患者结局与其相似，12个月无进展生存（PFS）率为45%。

随着越来越多的患者接受CAR-T治疗，应关注患者的长期生存情况。近日《Journal of Clinical Oncology》报告了上述研究58个月长期随访的结果，重点关注晚期生存事件，包括感染、第二恶性肿瘤（SMN），特别关注老年患者。

长期随访结果

输注axi-cel的患者的总缓解率为82%，包括完全缓解率64%；中位随访58个月，中位PFS为8.7个月，5年PFS率为28.5%，87%的进展发生于输注后第一年。中位总生存率（OS）期为34.9个月，5年OS率为40.3%。缓解深度与PFS和OS相关。

5年累积复发率为55.2%，多发生于早期，晚期复发少见。然而5年非复发死亡率(NRM)达16.2%，且随时间推移仍持续发生，超过半数的NRM事件发生在2年以上。5年淋巴瘤特异性生存率为53.3%。≥60岁患者与<60岁患者相比的复发风险较低(P=0.02)，但NRM风险较高(NRM优势比为4.5，P<0.001)。

年龄不影响OS，但老年患者晚期NRM风险较高，表明CAR-T治疗后的死亡原因因年龄而异。<60岁患者(132例，72例死亡)与≥60岁患者(143例，86例死亡)的死亡原因包括：淋巴瘤(64例vs 54例)、急性CAR-T细胞毒性(1例vs 2例)、感染(4例vs 17例)、继发恶性肿瘤(3例vs 6例)和未知/其他(0例vs 7例)。

评估输注后6个月-2年期间的免疫重建和感染。感染率为31.2% (34/109)，包括重度感染率17%(18/109)；其中1年-2年期间的感染率和重度感染率分别为23.6% (21/89)和10% (9/89)。21例感染导致的非复发死亡中，6例发生于前6个月，4例发生于6个月-2年，11例发生于2年后。血细胞减少在CAR-T细胞治疗后很常见，通常中性粒细胞减少与血小板减少和贫血在同一患者中同时发生。与CAR-T细胞治疗前相比，中性粒细胞计数随着时间的推移而下降，而血红蛋白水平升高，血小板计数基本不变。未复发患者中，36%(12/33)的患者在CAR-T细胞治疗前CD4计数低(≤200/mL)，CAR-T细胞治疗后1年和2年CD4重建不良率(≤200/mL)分别为62%(23/37)和27% (7/26)，IgG水平也随着时间的推移而下降。在CAR-治疗后接受IVIG治疗的患者与未接受后续IVIG治疗的患者相比，CAR-T细胞前IgG水平较低(P<0.05)。在1年和2年的常规测量中，重度感染事件通常与晚期中性粒细胞减少并不一致。

晚期NRM主要是由于感染和第二恶性肿瘤(SMN)；共24例(9%)患者发生SMN，包括治疗相关髓系肿瘤(tMN，15例)、实体瘤(7例)和淋系恶性肿瘤(2例)；其中一例为血管免疫母T细胞淋巴瘤，但无法获得用于检测CAR特征的组织样本。输注至tMN发生的中位时间为16.2个月。

在评估单采时的全血细胞计数数据时，与未发生tMN的患者相比，发生tMN的患者的血红蛋白(P=0.039)和血小板计数(P=0.004)较低；而性别、年龄、既往治疗线数、既往移植等与tMN无关。

总结

该长期随访结果显示，在标准治疗中，axi-cel显示出与临床试验报告一致的结局，29%的患者在5年随访中持续缓解且生存。然而需要注意，免疫重建、晚期感染和第二恶性肿瘤是降低CAR-T细胞治疗后长期生存的关键问题，特别是在老年患者中；长期淋巴瘤复发的预防、感染风险管理和肿瘤筛查在这一独特人群需要发展完善。

参考文献

Jain MD,et al.Five-Year Follow-Up of Standard-of-Care Axicabtagene Ciloleucel for Large B-Cell Lymphoma: Results From the US Lymphoma CAR T Consortium.J Clin Oncol . 2024 Aug 2:JCO2302786. doi: 10.1200/JCO.23.02786.

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