自肿瘤领域开启免疫治疗时代以来，靶向细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）和程序性细胞死亡蛋白（PD-1）的免疫疗法已取得大量积极进展。既往相关研究显示，CTLA-4抑制剂与PD-1抑制剂联用（下简称“免疫双抗”）对于黑色素瘤、结肠癌、卵巢癌等均具有一定的疗效，特别是尚存一定免疫功能的患者，治疗效果尤其明显。

QL1706是一种新型“免疫双抗”，既往DUBHE-H-308试验的1b/2期研究已证实QL1706与贝伐珠单抗和/或化疗联用，用于晚期肝细胞癌一线治疗展现出具有希望的抗肿瘤活性和有利的安全性特征。

日前，2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙巴塞罗那盛大召开，会议期间中国药科大学第一附属医院秦叔逵教授在最新临床进展（Late Breaking Abstract）环节汇报了DUBHE-H-308试验的最新2期研究结果。研究结果显示，QL1706+贝伐珠单抗与化疗联用作为晚期肝细胞癌一线治疗，疾病控制率（DCR）高达87.1%，客观缓解率（ORR）35.5%，6个月PFS率为78.5%，安全性整体可控。研究结果支持进一步开展3期研究。

截图来源：ESMO

研究纳入年龄18~80岁经组织学或细胞学诊断确诊的肝细胞癌、且未接受过全身治疗的患者120例。研究人员以1：1：1：1的比例随机将患者分配至1~4组，4组基线特征平衡。具体治疗方式如下：

• 1组：QL1706（7.5 mg/kg，3周为一个周期）+贝伐珠单抗（15 mg/kg，3周为一个周期）+化疗（奥沙利铂85 mg/m²+卡培他滨1000 mg/m²，3周为一个周期，至多4个周期）。

• 2组：QL1706+贝伐珠单抗。

• 3组：QL1706+化疗。

• 4组：另一种PD-1抑制剂信迪利单抗（200 mg，3周为一个周期）+贝伐珠单抗。

截至2024年7月12日，中位随访时间为6.7个月。研究主要终点为研究者根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1）评估的客观缓解率（ORR）和安全性。研究结果显示，1组~4组各个指标数据如下：

• ORR：35.5%、36.7%、36.7%和13.8%；

• DCR：87.1%、80.0%、86.7%和72.4%；

• PFS：数据尚未完全成熟，6个月PFS率分别为78.5%、64.3%、53.8%和50.3%。

安全性方面，1~4组3级及以上不良事件发生率分别为46.7%、50.0%、46.7%和37.9%。

总之，本次研究结果显示，QL1706+贝伐珠单抗与化疗联用作为晚期肝细胞癌一线治疗初步疗效明显，且安全性可控。

参考资料

[1] Shukui Qin. LBA38 - Iparomlimab and tuvonralimab (QL1706) with bevacizumab and/or chemotherapy in first-line (1L) treatment of advanced hepatocellular carcinoma (aHCC): A randomized, open-label, phase II/III study (DUBHE-H-308). https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2024/attendee/confcal/session/list?q=LBA38

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