在癌症免疫治疗中，双重免疫检查点抑制剂组合是近年来展现出潜力的治疗策略。抗PD-1抗体纳武利尤单抗联合抗LAG-3抗体relatlimab的固定剂量组合疗法已获得美国FDA批准治疗黑色素瘤。

PD-1和LAG-3也是在非小细胞肺癌（NSCLC）中上调的两个靶点。日前在2024 欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上发布的一项概念验证研究显示，针对这两个靶点的双重免疫检查点抑制剂同样能为NSCLC带来临床获益，纳武利尤单抗+relatlimab联用含铂双药化疗，优于纳武利尤单抗联用含铂双药化疗，对于PD-L1表达≥1%以及非鳞癌的患者，获益更突出。这项研究也入选了本届ESMO的最新科学进展（Late Breaking Abstracts，LBA）。

截图来源：ESMO

这是一项2期试验，纳入既往未接受过治疗的IV期/复发性NSCLC成人患者，这些患者未检测出可靶向治疗的突变。

试验分为两部分。第1部分纳入159例患者，初步证明了纳武利尤单抗（360 mg） + relatlimab（360 mg/720 mg）联用含铂双药化疗（每3周1次）这一方案的安全性和有效性，研究人员选择relatlimab 360 mg作为第2阶段试验用药剂量。

试验第2部分对比两种方案的效果，共有309例患者1:1 随机分组接受纳武利尤单抗（360 mg） + relatlimab（360 mg）联用含铂双药化疗（每3周1次），或纳武利尤单抗（360 mg）联用含铂双药化疗（每3周1次）。

中位随访时间为10.7个月，研究主要终点是BICR（盲法独立中央审评）评估的客观缓解率（ORR），在纳武利尤单抗+ relatlimab联用含铂双药化疗组更高（51.3% vs 43.7%）。目前总生存期数据仍在积累中。

其余多项疗效指标也支持含有双重免疫检查点抑制剂的方案效果更好，包括：

• 中位缓解持续时间更长（10.1个月 vs 9.1个月）；

• 疾病进展或死亡风险差异尚不显著，但显示出降低12%的趋势（HR 0.88，90% CI 0.71~1.11）。

进一步分析中观察到，双重免疫检查点抑制剂组合策略更适合特定亚组：

• PD-L1≥1%的患者ORR更高（53.2% vs 40.8%），中位无进展生存期（PFS）更长（9.8个月 vs 6.1个月；HR 0.63，90% CI 0.45~0.88）；

• 相比鳞癌患者，非鳞癌患者的ORR改善更明显（46.7% vs 38.5%），PFS获益更大（8.3个月 vs 6.1个月；HR 0.86，90% CI 0.65~1.13）；

• PD-L1≥1%且非鳞癌的患者，获益尤为突出，ORR提高近20%个百分点（58.0% vs 39.6%），PFS延长近5个月（11.6个月 vs 6.9个月）；疾病进展或死亡风险差异大幅降低45%（HR 0.55，90% CI 0.36~0.85）。

纳武利尤单抗（360 mg）+relatlimab（360 mg）联用含铂双药化疗的安全耐受性可控，相比纳武利尤单抗联用含铂双药化疗，3-4级治疗相关不良事件（TRAE）发生率相似（54% vs 55%），两组导致死亡的TRAE发生率分别为3.8%和3.4%。

总体而言，这项概念验证2期试验支持纳武利尤单抗+relatlimab联用含铂双药化疗的临床获益，支持开展3期试验进一步验证其疗效和安全性。

参考资料

[1] LBA53 - Nivolumab (NIVO) plus relatlimab with platinum-doublet chemotherapy (PDCT) vs NIVO + PDCT as first-line (1L) treatment (tx) for stage IV or recurrent NSCLC: Results from the randomized phase II RELATIVITY-104 study. Retrieved September 14, 2024 from https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2024/attendee/confcal/session/list?q=LBA52

Tags： 疾病进展或死亡风险降低45%！一线治疗肺癌，双重免疫疗法联合化疗奏效 | ESMO 2024