实体瘤诱导包括髓细胞和T细胞在内的全身免疫抑制。B细胞相关机制的研究相对较少。

2024年9月12日，贝勒医学院张翔（Xiang H.-F. Zhang）团队在Nature Cell Biology在线发表题为“Solid tumour-induced systemic immunosuppression involves dichotomous myeloid–B cell interactions”的研究论文，该研究表明实体瘤诱导的全身免疫抑制涉及骨髓-B细胞的二元相互作用。

在这里，研究人员发现两种不同的肿瘤诱导的B细胞异常模式(TiBA;TiBA-1和TiBA-2)，两者都与骨髓中异常的骨髓生成有关。TiBA-1可能源于前祖B细胞和髓系祖细胞之间的生态位竞争，导致下游B细胞的整体减少。TiBA-2的特点是与过量的中性粒细胞相互作用，形成独特的早期B细胞群的系统性积累。重要的是，TiBA-2相关的早期B细胞促进了衰竭样T细胞的系统性积累。来自三阴性乳腺癌患者外周血的髓细胞和B细胞概括了TiBA亚型，而独特的TiBA谱与标准护理免疫治疗的病理完全反应相关。该研究强调了肿瘤诱导的全身改变的患者间多样性，并强调了针对不同B细胞和髓细胞异常进行治疗的必要性。

实体瘤可诱导宿主发生全身性变化。例如，肿瘤诱导的骨髓异常生成(BM)会导致骨髓细胞的系统性积累。研究人员进一步发现乳腺肿瘤可以远程指示骨髓微环境扭曲造血祖细胞，从而驱动异常的骨髓生成。因此，实体肿瘤可以通过雕刻基底膜来系统地重新编程宿主的免疫系统。

B细胞与髓细胞类似，起源于骨髓，以前祖细胞B (pre-pro-B)细胞开始，依次分化为前B细胞和前B细胞。来自前B细胞的未成熟B细胞迁移到次级淋巴器官进一步成熟。基底膜中B细胞的发育对B细胞免疫至关重要。然而，它们在实体肿瘤影响下的发育变化及其在肿瘤免疫抑制中的作用仍然知之甚少。虽然肿瘤可以指示B细胞减弱免疫反应或促进转移，但三级淋巴样结构中的B细胞浸润与有效的免疫治疗相关。这些发现需要更深入地了解不同器官中各种B细胞亚群的发育和肿瘤相关功能。

TiBA-2损害抗肿瘤免疫和ICB疗效（图源自Nature Cell Biology）

在这里，作者报告了肿瘤诱导对B细胞的影响是由它们与骨髓生成的相互作用决定的，在不同的肿瘤宿主中是不同的，并支持不同的免疫抑制机制。研究人员强调了肿瘤诱导的失调的复杂性—在TNBC中，相同的细胞谱系可能朝着不同的方向系统性地改变。这种多样性加强了临床精确免疫肿瘤学的必要性。TiBA-2 (Tie-B)研究结果揭示了肿瘤局部环境之外独特的全身免疫抑制机制。与先前的研究一致，尽管B淋巴系统存在全局缺陷，IgG⁺浆细胞仍然存在于TiBA-2肿瘤床中。这突出了TiBA-2的复杂性，其中肿瘤抑制和肿瘤促进反应共存，强调需要选择性地靶向肿瘤促进B细胞，同时保留有益的B细胞反应。

有趣的是，尽管骨髓细胞在TiBA-1和TiBA-2肿瘤模型中都有所增加，但它们对B细胞发育的影响明显不同。与Tie-B不同，骨髓细胞不直接促进PD-1⁺ CTLA4⁺耗竭样T细胞的产生。这表明，虽然Tie-B积累需要骨髓细胞，但其对T细胞的免疫抑制作用是通过一种与骨髓无关的机制发生的。这些发现强调了肿瘤诱导免疫调节的复杂性质，其中各种细胞成分以独特的方式起作用。在临床上，同时检查血液中的骨髓细胞和B细胞可能提供一个更令人兴奋的机会，将患者分层为不同的免疫亚型，需要相应的个性化治疗。

参考消息：

https://www.nature.com/articles/s41556-024-01508-6

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