肥胖是需要长期治疗和关注的疾病，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA，如司美格鲁肽）等药物已获批用于治疗肥胖。胰淀素（如cagrilintide）是一种能激发饱腹感的激素，此前研究已证实胰淀素有助于安全减重。那么，GLP-1 RA和胰淀素联用能否起到潜在协同作用呢？

日前，2024年第60届欧洲糖尿病研究协会年会（EASD）上，一种新型胰淀素和GLP-1双重受体激动剂口服amycretin首次人体试验结果公布，表明在超重/肥胖的无糖尿病成人患者中，每日口服amycretin具有良好的耐受性和安全性，仅12周体重就可平均降低13.1%。

截图来源：EASD

这是一项单中心、安慰剂对照、双盲首次人体试验，纳入了体重指数（BMI）为25~39 kg/m²且无糖尿病的患者124例。研究人员将患者随机纳入amycretin组（95例，每日一次，口服）或安慰剂组（29例）。研究分为3个部分，分别为单次给药剂量递增（A部分，1~25 mg）、10天多次给药剂量递增（B部分，3~12 mg）和12周多次给药剂量递增（C部分，3~2×50 mg）。

研究结果显示，治疗第12周时，amycretin组减重效果优于安慰剂组（P＜0.0001），其中amycretin 50 mg组体重平均减少10.4%，amycretin 2×50 mg组体重平均减少13.1%，而安慰剂组体重仅平均减少1.1%。此外，待治疗结束时，amycretin组患者尚未达到减重平台期，这意味着患者体重仍有可能继续降低。

▲不同剂量amycretin和安慰剂减重效果对比（图片来源：参考文献[1]）

安全性方面，患者报告的主要不良事件均为轻中度，如胃肠道不适、食欲下降。这些不良反应与用药剂量相关，若剂量逐步递增，则所有剂量（≤2×50 mg）均具有良好的安全性和耐受性特征。

总之，本次研究结果表明，在超重/肥胖的无糖尿病成人患者中，每日口服amycretin具有良好的耐受性和安全性，仅12周就可达到具有临床意义的体重下降。研究人员计划开展更大规模和更长时间的研究，以进一步明确amycretin的疗效和安全性。

参考资料

[1] A Gasiorek, Heydorn1, Kirkeby, et al. Safety, tolerability and weight reduction findings of oral amycretin: a novel amylin and glucagon-like peptide-1 receptor co-agonist, in a first-in-human study. https://cattendee.abstractsonline.com/meeting/20620/session/143

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