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2型糖尿病(T2DM)是一种高致残致死的复杂代谢紊乱,与肥胖和非酒精性脂肪肝密切相关。T2DM的病理生理特征与胰岛素抵抗及随后的胰岛β细胞失代偿密切相关。目前T2DM的主流治疗方法为胰岛素、磺脲类药物、α-糖苷酶抑制剂和二肽基肽酶-4抑制剂。然而,这些疗法会导致药物耐受和一些副作用包括胃肠道反应、低血糖、肾功能损害和胰腺炎,并且不能有效地同时改善胰岛素抵抗和胰腺β细胞功能障碍。
河南省人民医院袁慧娟团队开发了一种口服仿生纳米造氢器(HMS/A@GE)以解决T2DM治疗中胰岛素抵抗和胰腺β细胞功能障碍两大主要难题。HMS/A@GE经口服后在胃酸条件下释放大量H2,以减轻肝脏和胰腺的氧化应激和炎症水平。此外,HMS/A@GE增加了肠道乳酸杆菌的丰度及色氨酸代谢产物(包括吲哚乙酸在内的吲哚衍生物)。这些代谢产物进一步激活肠道芳烃受体(AhR),促进IL-22的分泌,从而修复肠黏膜屏障,改善胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能,最终缓解T2DM的糖代谢障碍和肝脏脂肪变性。相关工作近期以“Biomimetic nanoplatform with microbiome modulation and antioxidant functions ameliorating insulin resistance and pancreatic β-cell dysfunction for T2DM management”发表在《Biomaterials》。
Scheme 1. Illustration of construction and therapeutic mechanism of a biomimetic acid-responsive nano hydrogen producer (HMS/A@GE).
体外表征表明成功制备了外泌体仿生纳米粒HMS/A@GE,且验证了其酸敏感型释氢行为(Figure.1);采用高脂饮食加STZ诱导的T2DM小鼠模型评价了HMS/A@GE降糖减脂效果,结果表明其可改善胰岛素抵抗及肝脏脂肪沉积(Figure.2);此外,HMS/A@GE可提高肠道乳杆菌丰度,且与胰岛素抵抗等生理指标密切相关(Figure.3);进一步机制研究表明,HMS/A@GE可提高吲哚及吲哚乙酸等色氨酸代谢产物,进一步激活芳烃受体(AhR),促进IL-22的分泌(Figure.4)。
Figure 1. Characteristics of a biomimetic acid-responsive hydrogen-release nanogenerator (HMS/A@GE).
Figure 2. In vivo therapeutic efficacy of HMS/A@GE in HFD plus STZ-induced T2DM mice.
Figure 3. 16S rRNA sequencing analysis of gut microbiota.
Figure 4. Study of therapeutical mechanism of HMS/A@GE in ameliorating insulin resistance and liver steatosis.
河南省人民医院袁慧娟教授为通讯作者,河南省人民医院博士后王秀丹、硕士生田瑞与博士生梁程红为论文的共同第一作者。该研究得到国家自然科学基金和国家博士后科学基金等项目的支持。
参考文献
Xiudan Wang, Rui Tian, Chenghong Liang, Yifan Jia, Lingyun Zhao, Qinyuan Xie, Fenglian Huang, Huijuan Yuan, Biomimetic nanoplatform with microbiome modulation and antioxidant functions ameliorating insulin resistance and pancreatic β-cell dysfunction for T2DM management, Biomaterials, 2025,122804, https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2024.122804.
原文链接:
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0142961224003387
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