编者按

获得HBsAg清除可极大改善患者远期结局，减少肝脏疾病进展和肝癌发生风险。优化抗病毒治疗策略是提高慢乙肝患者的HBsAg清除率的关键。已有多项研究显示基于聚乙二醇干扰素α（PegIFNα）的治疗可显著提高HBsAg清除率。近日，福建医科大学附属协和医院刘茂柏教授团队发表的研究表明，在不区分符合条件的优势人群的情况下，慢乙肝患者接受PegIFNα单药治疗的疗效与PegIFNα初始联合核苷（NAs）相当。

研究方法

在Cochrane Library、PubMed和Embase数据库进行系统检索，检索时间由数据库建立至2023年12月31日。纳入比较PegIFNα初始联合NAs与PegIFNα单药治疗48周在慢乙肝（CHB）患者中获得HBsAg清除或HBsAg血清学转换的随机对照试验。HBsAg清除和HBsAg血清学转换为主要结局指标，HBV DNA < 500 copies/mL为次要结局指标。

研究结果

PegIFNα单药治疗疗效与PegIFNα初始联合NAs疗效相当

最终纳入10项研究，共2339名患者。所有研究均报道了HBV DNA转阴，7项研究报道了HBsAg清除，6项研究报道了HBsAg血清学转换。治疗结束时（48周）PegIFNα初始联合NAs较PegIFNα单药治疗获得的HBsAg清除率及血清学转换率差异无统计学意义。仅在停药后随访24周联合治疗优于单药治疗。停药后随访48周PegIFNα初始联合NAs较PegIFNα单药治疗获得的HBsAg清除率差异也无统计学意义。治疗结束时PegIFNα初始联合NAs较PegIFNα单药治疗获得的HBV DNA转阴率差异有统计学意义，但在随访期间（停药后随访24周、48周）两组间无统计学差异（图1）。亚组分析结果表明，一线NAs（ETV、TDF、TAF）的抗病毒效果明显优于非一线NAs（LAM、ADV、LdT）。

图1. HBV DNA < 500 copies/mL（A）、HBsAg清除（B）和HBsAg血清学转换（C) 1.在治疗结束时，2.随访24周，3.随访48周

研究结论

在不区分符合条件的优势人群的情况下，CHB患者接受PegIFNα单药治疗的疗效与PegIFNα初始联合NAs相当。

肝霖君有话说

慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）推荐NAs经治CHB患者中符合条件的优势人群，联合PegIFNα使部分患者获得临床治愈。本研究发现PegIFNα初始联合NAs仅在停药后随访24周的HBsAg清除率优于PegIFNα单药，在治疗结束时和更长的随访期（停药后48周）两组间无差异。在不区分符合条件的优势人群的情况下，CHB患者接受PegIFNα单药治疗的疗效与PegIFNα初始联合NAs治疗相当，一线NAs的抗病毒效果明显优于非一线NAs。本研究基于原始文献的限制未对人群进行细分，既往研究表明不同类型慢乙肝感染者可通过个体化的抗病毒治疗策略获HBsAg清除。慢乙肝患者应积极接受合理的抗病毒治疗以追求HBsAg清除，改善临床结局。

参考文献：  

Wei N, Zheng B, Cai H, et al. Systematic review and meta-analysis: de novo combination of nucleos(t)ide analogs and pegylated interferon alpha versus pegylated interferon alpha monotherapy for the functional cure of chronic hepatitis B[J]. Front Pharmacol. 2024 .

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