Ph阴性BCP-ALL

B细胞前体急性淋巴细胞白血病(BCP-ALL)接受传统多药诱导化疗的完全缓解（CR）率较高（70–80%），但高达30-50%的MRD阳性率导致复发率较高。而贝林妥欧单抗已探索成为费城染色体（Ph）BCP-ALL一线治疗的重要组成部分，可增强治疗效果；但为了减轻CD19选择压力和减少贝林妥欧单抗相关毒性，建议在使用贝林妥欧单抗之前先进行化疗。强化疗可能损害免疫细胞而影响贝林妥欧单抗的疗效，因此优化贝林妥欧单抗和化疗的剂量和持续时间非常重要。

国内5家中心联合开展了一项单臂、多中心、2期研究，给予新诊断Ph阴性BCP-ALL减低剂量化疗(RDC)联合2周贝林妥欧单抗诱导治疗，以探索其疗效和安全性，结果近日发表于《Journal of Hematology & Oncology》，共同通讯作者为苏州大学附属第一医院吴德沛教授、陈苏宁教授和江苏省人民医院朱雨教授。

研究方法&结果

诱导治疗包括伊达比星、长春地辛和地塞米松，持续7天，随后为2周的贝林妥欧单抗；未能达到复合完全缓解(CRc，包括CR+CRi)的患者接受额外2周的贝林妥欧单抗治疗（共4周）。主要终点为初始诱导治疗后的CRc率。

研究共纳入5家中心的35例患者，其中33例(94%)在使用贝林妥欧单抗2周后达到CRc，30例(86%)达到MRD阴性；2例患者将贝林妥欧单抗治疗延长至4周。在贝林妥欧单抗治疗2周或4周下，所有患者均达到CR(35/35)，89%(31/35)达到MRD阴性。至CR的中位时间为22天。此外，RDC后33例骨髓评估患者中无患者达到CR或MRD阴性。

中位随访11.5个月，1年总生存率和1年无进展生存率分别为97.1%和82.2%。所有患者均接受了基于hyper-CVAD的巩固治疗，并接受了标准的中枢神经系统预防，包括8-12次鞘内注射。13例患者根据其MRD水平或患者偏好接受了异基因移植。4例患者复发：1例孤立性中枢神经系统复发，1例血液学复发，2例MRD阳性复发；其中CD19阳性3例、CD19阴性1例

诱导期间，4周内无患者死亡，显著低于强化疗的4-10%死亡率。免疫效应细胞相关神经毒性综合征发生率较低(14%，均为1级)。≥3级非血液学不良事件包括肺炎(17%)、败血症(6%)和细胞因子释放综合征(9%)。3-4级白细胞减少为74%，3-4级中性粒细胞减少为69%，3-4级中性粒细胞减少性发热为26%，3-4级血小板减少为23%。

总结

对于新诊断Ph阴性BCP-ALL, RDC序贯贝林妥欧单抗是一种有效且耐受性良好的一线诱导方案，支持向低强度和更靶向的治疗方案转变。但由于单臂设计和样本量较小，仍需进一步开展更大规模的随机对照试验及更长时间的随访。

参考文献

Lu, J., Qiu, H., Wang, Y. et al. Reduced-dose chemotherapy and blinatumomab as induction treatment for newly diagnosed Ph-negative B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia: a phase 2 trial. J Hematol Oncol 17, 79 (2024). https://doi.org/10.1186/s13045-024-01597-8

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