2型糖尿病（T2DM）患者常常伴有多种并发症，其中新发癌症的风险和死亡率是重要的关注点。既往研究表明，二甲双胍作为一种常用的口服降糖药，除了控制血糖之外，还可能具有抗癌效应。相比之下，磺脲类药物虽然同样广泛用于糖尿病治疗，但其对癌症风险的影响尚不明确。

8月30日-9月2日，2024年欧洲心脏病学年会（ESC 2024）在英国伦敦现场及全球在线拉开帷幕。来自天津医科大学第二医院的研究团队在ESC 2024大会发表了一项研究题为“Metformin is associated with lower risks of incident cancers compared to sulphonylurea use: a population-based study with competing risk analyses”，旨在探讨二甲双胍与磺脲类药物对2型糖尿病患者新发癌症风险和死亡率的影响。

本研究是一项回顾性、基于人群的队列研究，涵盖了2009年1月1日至2009年12月31日期间确诊为2型糖尿病的患者，并对其进行了长达10年的随访，直至2019年12月31日。研究人员对使用二甲双胍和磺脲类药物患者进行了倾向得分匹配（1:2比例），以减少选择偏差，确保两组患者在基线特征上尽可能一致。

主要结局是新发癌症的诊断，包括但不限于胰腺癌、结直肠癌、泌尿生殖系统癌症、乳腺癌和肺癌。次要结局包括癌症相关死亡、心血管相关死亡或全因死亡。研究人员使用Cox回归分析来识别显著的预测因子，并通过特定原因或子分布风险模型考虑竞争风险。此外，研究人员还采用了倾向得分分层、逆概率加权和高维倾向得分调整等统计方法，以进一步验证结果的稳健性。

结果显示，最终纳入了使用磺脲类药物36,487名患者和二甲双胍71,306名患者。单变量Cox回归分析显示，与二甲双胍相比，磺脲类药物的任何新发癌症诊断风险更高，包括胰腺癌（HR：4.03 [3.37, 4.82]，P<0.0001）、结直肠癌（HR：2.12 [1.97, 2.27]，P<0.0001）、泌尿生殖系统癌症（HR：1.73 [1.57, 1.90]，P<0.0001）、乳腺癌（HR：1.36 [1.22, 1.51]，P<0.0001）和肺癌（HR：3.37 [3.11, 3.65]，P<0.0001）。磺脲类药物还具有更高的癌症相关死亡（HR：2.38，95% CI：1.87-3.03；P<0.0001）和全因死亡风险（HR：1.92，95% CI：1.78-2.08；P<0.0001）。

这些结果提示，使用磺脲类药物的2型糖尿病患者不仅面临更高的新发癌症风险，而且在癌症相关和全因死亡率方面也存在更高的风险。与磺脲类药物相比，二甲双胍可能具有降低2型糖尿病患者新发癌症风险和死亡率的潜在优势。二甲双胍可能通过多种机制发挥作用，包括改善胰岛素抵抗、降低血糖水平以及潜在的抗炎和抗氧化作用，从而减少癌症发生的风险。此外，二甲双胍还可能通过调节细胞周期、抑制肿瘤生长和促进凋亡等方式直接抑制肿瘤发展。

总之，本研究发现，在2型糖尿病患者中，使用二甲双胍与较低的新发癌症诊断风险、癌症相关死亡和全因死亡风险相关联。这一发现为临床医生在选择2型糖尿病患者的治疗方案时提供了重要参考。未来的研究应进一步探讨二甲双胍的具体抗癌机制，并验证其在更大范围内的临床应用效果。

参考资料
G Tse1 , OHI Chou2 , X Liu3 , T Liu4 , WT Wong5 , J Zhou2.Metformin is associated with lower risks of incident cancers compared to sulphonylurea use: a population-based study with competing risk analyses.ESC 2024 Abstract.

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