北京时间8月30日-9月2日，2024年欧洲心脏病学年会（ESC 2024）将在英国伦敦现场及全球在线拉开帷幕。在大会HOT LINE 7专场上，美国哈佛医学院附属布莱根妇女医院Muthiah Vaduganathan教授将报告FINE-HEART研究结果，对既往非奈利酮治疗心衰、慢性肾脏疾病试验进行患者水平的汇总分析。POCKETIN基于既往发表的文献，特整理出该研究概述，供您速览。

研究背景

非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）非奈利酮（Finerenone）的受体选择特异性高于螺内酯，而受体亲和力又强于依普利酮，这些特性使其可以以较低剂量达到与前两者相似程度的治疗效应，并避免了非特异性阻断性激素受体造成的不良反应，从而更安全、有效地抑制醛固酮对矿物皮质激素受体的激活。醛固酮是一种激素，它在心血管和肾脏系统中发挥重要作用。然而，在某些疾病状态下，醛固酮的过度激活会导致炎症反应和纤维化的进一步发展，从而损害心脏和肾脏的结构和功能。非奈利酮通过抑制醛固酮对矿物皮质激素受体的作用，能够减少心血管系统和肾脏的炎症反应、纤维化和氧化应激反应^[1]。 

2023年3月Muthiah教授在Nephrol Dial Transplant发表的一篇综述即围绕非奈利酮治疗慢性肾病的心肾结局展开。他提到，虽然传统MRAs一直是心衰的基石性疗法，但因为肾功能损伤方面的副作用，临床应用受限。正是在这样的临床背景下，新型非甾体MRAs非奈利酮一上市即被看好，作为糖尿病肾病患者心甚治疗的重要补充，尤其降低了高钾血症风险。

表1. 非甾体MRAs对比甾体MRAs的安全性差异

研究回顾

2022年美国心脏协会（AHA）发布了《T2DM患者心血管风险因素综合管理的科学声明》，强调非奈利酮是延缓糖尿病患者CKD发展的关键进展，多项研究证实非奈利酮可带来确切的心肾保护作用，显著改善T2DM合并CKD患者心肾结局^[2]。 2023年ESC更新发布的《急性和慢性心衰诊断和治疗指南》首次写入非奈利酮，推荐T2DM和CKD患者使用非奈利酮以降低心衰住院或心血管死亡的风险（Ⅰ,A）^[3]。近几年非奈利酮的临床试验日渐丰富（表2），其中FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD研究及其相关汇总分析的研究结果为非奈利酮在T2DM合并CKD的患者中的应用提供了有力证据。 表2. 非奈利酮的临床试验及纳入患者的肾功能水平

FIDELIO-DKD入组了5,734例T2DM合并CKD患者，主要观察终点是肾衰竭、eGFR在≥4周内较基线持续降低≥40%，或者因肾脏原因死亡的复合终点。与安慰剂组相比，非奈利酮组降低18%的主要终点（HR=0.82，95%CI 0.73-0.93，P=0.001）。预设亚组分析表明，无论基线时患者是否有心力衰竭，患者接受非奈利酮治疗的复合心脏和肾脏终点都有一致的获益。 FIGARO-DKD研究入选7,437例T2DM合并CKD患者，主要结局是心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或心衰住院治疗的复合终点。入选患者随机分配至非奈利酮组或安慰剂组。中位随访时间为3.4年，治疗组的主要结局（心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或心衰住院）发生率低于安慰剂组（HR=0.87，95%CI 0.76-0.98，P=0.03）。亚组分析显示，非奈利酮组的新发心力衰竭风险显著降低（HR=0.68，95%CI 0.50-0.93）。

研究展望

如下图所示，展示了非奈利酮重要临床试验的时间轴图。FINEARTS-HF研究是一项新近公布结果的全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究，共纳入6001例有症状的HFpEF或HFmrEF患者，探索了非奈利酮在LVEF≥40%心衰人群中的疗效和安全性。

据了解，FINE-HEART是一项试验汇总性的患者水平分析，将纳入FINEARTS-HF、FIDELIO和FIGARO三项研究，包括1.9万多例CKD合并T2DM和/或心衰患者，旨在探讨非奈利酮对心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征患者心肾预后的影响。

图1. 非甾体MRAs临床试验时间轴图

参考文献：
[1] Lo KB, et al.Nephrol Dial Transplant. 2023 Mar 31;38(4):845-854. 
[2] Joseph JJ, et al. Circulation. 2022 Mar;145(9):e722-e759. 
[3] ESC Scientific Document Group. Eur J Heart Fail. 2024 Jan;26(1):5-17.

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