胃癌是全球第五大常见癌症，也是癌症死亡率的第四大主要原因，晚期或转移性疾病的五年存活率为5% 至10%。2022年，全球报告的胃癌新发病例约100万，死亡病例约66万。我国是胃癌大国，发病率死亡率双高。据统计，全球三分之一以上的胃癌病例发生在中国，约65%的中国患者在诊断时已为中晚期，5年生存率为9.4%，患者预后情况差。

全球大约五分之一的胃癌是HER2阳性，在中国HER2 阳性胃癌约占全部胃癌的13%-18%。HER2蛋白既是胃癌的不良预后指标，又是胃癌有效治疗的经典靶点，抗HER2治疗在胃癌治疗历程中扮演着不可忽视的角色。

2024年8月5日，由阿斯利康和第一三共联合开发与商业化的优赫得 ^®（英文商品名：Enhertu^® ，通用名：注射用德曲妥珠单抗）获中国国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准，本品单药适用于治疗既往接受过两种或两种以上治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者。

此次附条件批准是基于DESTINY-Gastric06 II期临床试验的积极结果。DESTINY-Gastric06是一项在中国开展的开放标签、单臂II期试验，评估德曲妥珠单抗（6.4mg/kg）在既往接受过两种或两种以上包括氟嘧啶类药物和铂类药物在内的治疗方案的HER2阳性局部晚期或转移性胃癌或胃食管腺癌患者中的安全性和有效性。主要终点是经独立中心评审（ICR）确认的客观缓解率（ORR）。次要终点包括研究者评估（INV）确认的 ORR、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）和安全性。

DESTINY-Gastric06在中国多个地点招募了95名患者，经独立中心评估，德曲妥珠单抗(6.4 mg/kg)治疗的确认的客观缓解率(ORR)为28.8%。中位无进展生存期（PFS）为5.7个月。这些患者此前曾接受过两种或两种以上的治疗方案，包括一种氟嘧啶类药物和一种铂类药物。该适应症能否完全批准，将取决于正在进行的随机对照确证临床试验能否证明该人群的临床获益。

同时，德曲妥珠单抗在DESTINY-Gastric06试验中的安全性特征与既往德曲妥珠单抗在胃癌的临床试验一致，未发现新的安全性问题。

此外，日本和韩国患者参与的 DESTINY-Gastric01 II期临床试验的积极结果亦为此次附条件批准提供了支持。在该试验中，接受德曲妥珠单抗治疗的HER2阳性转移性胃癌患者的确认的客观缓解率（ORR）（德曲妥珠单抗组为40.5%，化疗组为11.3%；p<0.0001）和中位总生存期（OS）（德曲妥珠单抗组为12.5个月，化疗组为8.4个月；风险比[HR]0.59；95%置信区间[CI]0.39-0.88；p=0.0097）显示出统计学的显著改善。此前，基于DESTINY-Gastric01/02研究结果，德曲妥珠单抗已在美国、日本、欧盟等超过45个国家和地区获批。基于这些结果，德曲妥珠单抗已成为国内外权威指南所推荐的治疗方案，《2024 版CSCO 胃癌诊疗指南》将其纳入三线及以上治疗；在2023 NCCN（美国国立综合癌症网络）、ASCO（美国临床肿瘤学会）及ESMO（欧洲肿瘤内科学会）指南中，均推荐其用于HER2阳性晚期胃癌患者的后线治疗。

据悉，德曲妥珠单抗是由阿斯利康和第一三共联合开发和商业化的一款独特设计靶向HER2的抗体偶联药物 (ADC)。2023年2月21日，德曲妥珠单抗正式获得国家药监局的批准上市。引入中国不到两年，德曲妥珠单抗此前已接连获批单药治疗用于既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者；或既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统治疗的，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内复发的，不可切除或转移性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）成人乳腺癌患者。此次，该疗法在中国获批第三个重磅适应症，将为中国HER2阳性晚期胃癌患者带来新的治疗选择。

北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任沈琳教授表示：“HER2阳性晚期胃癌具有极强的侵袭性，治疗难度高，患者一旦在接受一线治疗和后续化疗后出现进展，往往预后不良。ADC药物德曲妥珠单抗可在既往治疗出现进展后，为患者带来具有临床意义的获益。其获批将为中国HER2阳性转移性胃癌患者带来一项重要的靶向治疗新选择。”

阿斯利康全球高级副总裁，阿斯利康中国总经理，阿斯利康中国肿瘤业务总经理赖明隆表示：“进入中国三十余年，阿斯利康作为肿瘤治疗领域的领导者，秉持着‘以患者为中心’的理念，聚焦中国高发肿瘤领域，不断为患者提供更多且更优的治疗方案。中国是胃癌大国，疾病负担沉重，其中HER2阳性胃癌或胃食管交界腺癌晚期患者更是存在亟待被满足的临床需求。这次很高兴看到新一代ADC药物德曲妥珠单抗在引入中国不到两年的时间里，成功获批第三个重磅适应症，成为阿斯利康继度伐利尤单抗后第二款进军消化道肿瘤领域的产品。未来，阿斯利康将继续深耕消化道肿瘤领域，期待通过丰富的产品管线布局，为患者持续提供改变生命的药物，提升其5年生存率的同时，全力支持中国癌症‘筛、诊、治、管’全病程管理能力提升，改善癌症患者的诊疗格局，助力‘健康中国2030’目标早日实现。”

消化化道肿瘤是中国特色的高发癌症，疾病负担沉重，在我国排名前五的新发癌症以及癌症死亡中，消化道肿瘤均占3席。遵循”以患者为中心“的理念，阿斯利康立足自主研发与外部合作的双向优势，并依托中国创新力量不断赋能自身研发管线及能力发展，以期在胃癌等高发癌症中，推动中国研发引领全球研发进程，让中国成为阿斯利康建设全球消化道肿瘤领域领导力过程中的催化剂。

不仅在胃癌领域，德曲妥珠单在诸多实体瘤中展现出持久抗肿瘤活性，包括肺癌、膀胱癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胰腺癌等。

1）基于DESTINY-Breast03试验结果，德曲妥珠单抗（5.4mg/kg）在超过65个国家及地区被批准用于治疗不可切除或转移性HER2阳性(IHC 3+ 或原位杂交 [ISH]+)乳腺癌成人患者，这些患者既往在转移阶段亦或在新辅助或辅助疗法期间（在治疗期间或完成治疗后六个月内出现疾病复发）接受过基于抗HER2的治疗方案。 

2）基于DESTINY-Breast04试验结果，德曲妥珠单抗（5.4mg/kg）在超过65个国家及地区被批准用于治疗不可切除或转移性HER2低表达（IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者，这些患者既往在转移阶段接受过一种系统治疗，或在辅助化疗期间或完成后六个月内出现疾病复发。

3）基于DESTINY-Lung02 试验结果，德曲妥珠单抗（5.4mg/kg）在超过35个国家被批准用于治疗患有不可切除或转移性非小细胞肺癌的成人患者，伴有经当地或地区批准的检测发现其肿瘤具有激活的 HER2（ERBB2）突变，并且接受过既往的全身治疗。在美国继续批准该适应症可能取决于确证试验中对临床获益的验证和描述。

4）基于DESTINY-Gastric01试验和/或DESTINY-Gastric02试验结果，德曲妥珠单抗（6.4mg/kg）在超过45个国家被批准用于治疗患有局部晚期或转移性HER2阳性(IHC 3+ 或 IHC 2+/ISH+)胃或胃食管交界处 (GEJ) 腺癌的成人患者，这些患者既往接受过基于曲妥珠单抗的治疗方案。基于DESTINY-Gastric06试验结果，中国亦批准德曲妥珠单抗用于这一适应症。

5）基于DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02的试验结果，德曲妥珠单抗（5.4mg/kg）在美国被批准用于治疗HER2阳性（IHC 3+）的不可切除或转移性实体瘤成人患者，这些患者之前接受过全身治疗，并且没有理想的后续替代治疗方案。在美国继续批准该适应症可能取决于确证性试验中临床获益的验证和描述。

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