MUPPITS-2是一项随机、安慰剂对照的临床试验，结果显示Mepolizumab（一种抗IL-5药物）能有效减少生活在城市的重度嗜酸性粒细胞性哮喘儿童的急性发作次数，并降低其血液和气道中的嗜酸性粒细胞数量。然而，尽管嗜酸性粒细胞水平下降，部分接受Mepolizumab治疗的患者仍然面临哮喘急性发作的风险。这提示可能存在不同亚群的气道嗜酸性粒细胞，这些亚群可能在治疗后仍能引发急性发作。因此，本研究旨在探讨Mepolizumab对儿童哮喘患者气道嗜酸性粒细胞的影响，特别是其对不同嗜酸性粒细胞亚群的作用。

本研究分析了MUPPITS-2试验中53名参与者的痰液样本，利用质谱流式细胞术对气道嗜酸性粒细胞进行表面和细胞内38种标志物的检测。通过无监督聚类分析将嗜酸性粒细胞分为不同的亚群，并评估了不同治疗组和急性发作频率对这些亚群的影响。研究重点关注Mepolizumab治疗组与安慰剂组之间痰液嗜酸性粒细胞的差异，以及急性发作患者与无发作患者之间嗜酸性粒细胞亚群的频率和免疫表型差异。

研究结果显示，与安慰剂组相比，Mepolizumab治疗组的痰液中位嗜酸性粒细胞数量显著降低，下降了58%（减少0.35% [95% CI 0.01, 0.74]，P = 0.04）。聚类分析鉴定出三种具有不同CD62L表达水平的嗜酸性粒细胞亚群。CD62Lint和CD62Lhi亚群分别表现出显著升高的激活标志物和嗜酸性粒细胞过氧化物酶表达。此外，在接受Mepolizumab治疗的参与者中，那些经历了急性发作的儿童其CD62Lint和CD62Lhi嗜酸性粒细胞亚群的数量明显高于无发作者（CD62Lint增高100%，差异为0.04% [95% CI 0.0, 0.13]，P = 0.04；CD62Lhi增高93%，差异为0.21% [95% CI 0.0, 0.77]，P = 0.04）。

研究设计与主要研究结果

本研究发现，Mepolizumab治疗能显著减少重度嗜酸性粒细胞性哮喘儿童的气道嗜酸性粒细胞数量。然而，在接受这种治疗的儿童中，仍有部分患者出现了哮喘急性发作。进一步分析表明，这些患者体内存在两种特定类型的嗜酸性粒细胞（CD62Lint和CD62Lhi），它们的数量在经历急性发作的患者中显著增多。这表明，即使Mepolizumab能够降低总体嗜酸性粒细胞水平，但某些特定亚群的嗜酸性粒细胞可能仍然会导致哮喘发作。

原始出处：

Activated sputum eosinophils associated with exacerbations in children on mepolizumab. J Allergy Clin Immunol. 2024 Aug;154(2):297-307.e13. doi: 10.1016/j.jaci.2024.01.031. Epub 2024 Mar 12. PMID: 38485057; PMCID: PMC11305967.

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