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异常子宫出血(abnormal uterine bleeding,AUB)指与正常月经的周期频率、规律性、经期长度、经期出血量中任何一项不符合、源自子宫腔的异常出血。需排除妊娠和产褥期相关的出血,也不包含青春发育前和绝经后出血,以及其他生殖道部位以及泌尿道或消化道等非子宫来源的异常出血。
我国AUB患者以排卵障碍所导致的异常子宫出血(AUB-Ovulatory dysfunction,AUB-O)最为常见,排卵障碍包括稀发排卵、无排卵及黄体功能不足,主要由下丘脑—垂体—卵巢轴功能异常引起,20~34岁是主要发病年龄。常见于青春期、绝经过渡期,生育期也可因多囊卵巢综合征、肥胖、高催乳素血症、甲状腺疾病等引起。常表现为不规律的月经,经量、经期长度、周期频率及规律性均可异常,有时会引起大出血和重度贫血。
诊断无排卵最常用的手段是基础体温测定(BBT)、估计下次月经前5~9d(相当于黄体中期)或停经后血孕酮水平测定。同时应在早卵泡期测定血LH、FSH、催乳素(PRL)、雌二醇(E2 )、睾酮 (T)、促甲状腺素(TSH)水平,以了解无排卵的病因。
AUB-O按照发生时间和程度可以分为急性AUB-O和慢性AUB-O。AUB-O的治疗原则是:止血、调经、防复发。一起来看看详细的治疗方法吧!
一、急性AUB-O相关治疗选择
1、复方口服避孕药(COCs)
需排除COCs的使用禁忌证。推荐新型复方短效口服避孕药,如屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)(优思悦)、屈螺酮炔雌醇片(优思明)、炔雌醇环丙孕酮片(达英-35)、去氧孕烯炔雌醇片(欣妈富隆)等,用于青春期与生育期患者,围绝经期不推荐使用大剂量COCs止血。
用法如下:每次1片,每8~12h一次,直至血止3d后,仍无出血可开始减量,每次减少1片,减量到1片/d,维持至血红蛋白含量正常、希望月经来潮,停药即可。COC如包含有安慰片,应去除安慰片而连续应用活性药片。
2、孕激素内膜脱落法
适用于生命体征稳定、血红蛋白≥90g/L。
药物
剂量
时间
黄体酮
针剂
20—40mg/天,肌肉注射
3天
地屈孕酮
10—20mg/天,口服
7—10天
微粒化
黄体酮
琪宁、益玛欣200—300mg/天,口服
甲羟孕酮
6—10mg/天,口服
需告知有停药后阴道出血量偏多的可能,积极防治贫血。
3、高效合成孕激素
尤其适用于年龄大、血红蛋白<90g/L的患者。
炔诺酮5—10mg/天、甲羟孕酮10—30mg/天连续用药10—21天。
用法:止血3天后可以逐步减量,一般每3天减量一次,减量不应超过1/3,直至维持剂量,维持至血红蛋白含量正常,希望月经来潮,停药即可。不适用于青春期患者。
4、手术治疗
①诊断性刮宫手术
适应证:年龄≥45岁、长期不规律子宫出血、有子宫内膜癌高危因素(如肥胖、糖尿病、高血压等)、B超检查提示子宫内膜过度增厚并且回声不均匀、药物治疗有禁忌证或治疗效果不满意者。
对于有诊刮指征或有药物治疗禁忌的患者,建议将诊刮(或宫腔镜检查直视下刮宫)作为急性AUB的治疗和诊断的首要选择。
②其他手术
宫腔水囊压迫术:水囊内注入5—30ml液体,放置12—24小时取出。
子宫动脉栓塞术:适用于急性失血抢救生命,不明原因子宫出血(动静脉瘘)。
③免扩宫宫腔镜技术
传统宫腔镜管径直径一般均在6.5mm左右,宫颈扩张时可增加宫颈刺激,增加患者疼痛感,提高了迷走神经兴奋综合征的发生。
免扩宫宫腔镜技术也被称为免麻醉无痛性宫腔镜技术,即在免麻醉状态下,选择外鞘直径小于5mm的超细宫腔镜,采用阴道内镜技术,在宫腔镜检查过程中不放置阴道窥器,不固定宫颈,不扩张宫颈管,和传统检查过程相比更加微创,减轻疼痛,减少麻醉相关风险及费用,增强时间经济效益,提高患者耐受性和舒适度。
国外已经将阴道内镜技术,作为门诊宫腔疾病诊断的常规技术。
对不孕症患者、未生育妇女,绝经后女性或是一些没有性生活的女性或者是幼女,可以完成宫腔检查、内膜活检、宫内赘生(物)取出等简单宫腔镜手术。
5、GnRH-a
用于难治性急性AUB-O患者。
临床上并非常规治疗方法,适用于某些难治的、其他方法无效或有禁忌时的AUB-O可作为备用方案,如近期发生或有静脉血栓反复发生史、服用抗凝药物引起凝血功能异常、合并肝、肾功能衰竭、年龄大、长期吸烟、重度肥胖或有其它性激素使用禁忌证的患者。
用法:肌注或皮下注射,血止后积极进行周期调整,并长期管理。合并其他导致AUB的病因,如子宫肌瘤、子宫腺肌症等,可酌情延长GnRHa治疗时间3~6个月。
不适用于青春期AUB-O,>16岁为宜。
6、其他治疗
抗纤溶药物氨甲环酸、维生素 K、丙酸睾酮(可配合使用,25mg/d,总量不超过每月100mg)、中药等其他治疗可同时进行,对于改善一般状况非常重要。
非甾体抗炎药:NSAID促进血小板聚集和启动凝血程序,对血液前列环素形成过程的抑制,具有止血协同效应。
出血严重时需输血、补充血红蛋白及凝血因子、血小板。酌情选择口服或静脉铁剂、促红细胞生成素、叶酸治疗。
对于出血时间长、贫血严重、抵抗力低并有感染征象者,应及时应用抗生素。
二、慢性AUB-O治疗选择
1、无排卵或稀发排卵
①孕激素后半周期治疗
适用于阴道出血量不多,生命体征平稳、血红蛋白≥90g/L的患者。适合于各年龄段体内有一定雌激素水平、无排卵的患者。
用法:于月经周期或撤退性出血第11~15天起,使用口服孕激素10~15天,根据患者情况使用3~6个周期。建议首选天然或接近天然的孕激素。如:地屈孕酮或口服微粒化黄体酮。
②孕激素长周期治疗
适用于有排卵、月经过多的AUB-O患者,也适用于无不典型子宫内膜增生症的患者。
用法:从撤退出血或月经第5天开始用药,连续用药21~25天,根据患者情况使用3~6个周期。如AUB复发,可积极重新开始治疗,必要时再次评估内膜风险。
③左炔诺孕酮宫内缓释系统(LNG-IUS)
适用于长期(超过一年)无生育要求及绝经过渡期的AUB-O患者,可显著减少月经出血量,并可长期、有效保护子宫内膜,减少子宫内膜病变的风险。
④诱导排卵治疗
适用于有生育要求的患者。使用来曲唑、氯米芬促排卵。
有生育要求并伴有AUB-O的患者,促排卵效果不好的,可转生殖中心。
⑤雌激素序贯治疗
适用于雌激素水平低下的AUB-O患者,常见于青春期HPO轴功能低下或者绝经过渡期有低雌激素症状的患者。对于绝经过渡期患者,采用雌激素序贯治疗还能缓解围绝经期症状,但不能有效避孕。
对于青春期AUB-O患者,不推荐常规使用雌激素序贯疗法,仅在少见的情况,如孕激素治疗后不出现撤退性出血,考虑是内源性雌激素水平不足时使用。
⑥复方口服避孕药
尤其适用于有避孕需求、经量多、伴痛经、经前期综合征、PCOS或有高雄表现的AUB-O患者。
建议长期应用,避免慢性AUB的反复发作以及由此引起的贫血、子宫内膜病变风险,使用者需排除COCs的禁忌证。
绝经过渡期患者如排除使用COCs的禁忌证,可以密切观察下使用常规剂量,应根据WHO对COCs的使用分级限制进行处方,并应告知并关注血栓风险。
2、经间期出血治疗的选择
卵泡期出血:也称月经期延长,BBT高温相结束后开始出血并如月经量,约7天后持续少量出血。
可在少量出血期间使用雌激素,如戊酸雌二醇 1—2mg/d,连续3~5天。如有生育要求,促排卵治疗,改善卵泡发育,方法同前。如无生育要求,复方短效口服避孕药,方法同前。
黄体期出血:在黄体期补充孕激素或是卵泡期促排卵治疗,或是避孕药治疗,方法同前。
围排卵期出血:围排卵期出血不一定均有排卵,对于无排卵的患者,参照AUB-O相关处理。与排卵有关的出血,可考虑下列治疗方法:
-
出血量少,不影响生活,可观察。
-
对症止血:口服止血药,如氨甲环酸(妥塞敏)。
-
补充雌激素:在围排卵期口服小剂量雌激素,如戊酸雌二醇1~2mg/d,共3~7d。
-
如无生育要求:复方短效口服避孕药,用法同前。
AUB-O是长期的、慢性的疾病,一次止血不是治疗的结束;血止后需调整周期,预防子宫内膜增生和AUB 复发。
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