精神分裂症（Schizophrenia, SCZ）是一种严重的精神障碍，与患者的预期寿命减少15至20年相关。尽管现有的治疗方法对大多数受影响的个体至少部分有效，但个人资源如韧性（尽管面临逆境仍能成功适应）和应对能力（应对压力或威胁情境的策略）是疾病结果和长期持续恢复的重要决定因素。已有研究支持存在基因背景决定韧性和应对能力，但在精神分裂症背景下，关于这些个人资源的遗传决定因素的全基因组分析尚属缺乏。因此，我们进行了全基因组关联研究（GWAS）及辅助分析，以探讨490名精神分裂症患者中韧性、应对和自尊的潜在遗传决定因素。

本研究的参与者招募于意大利26个大学精神病学诊所和/或精神卫生部门，属于意大利精神病研究网络（NIRP）。患者被纳入的标准包括：符合DSM-IV精神分裂症诊断标准，年龄在18至66岁之间，无精神分裂症家族史，无意识丧失的头部创伤史，无中重度智力障碍或神经疾病史，最近六个月无酒精和/或物质滥用史，当前无怀孕或哺乳，能够提供知情同意，并且在过去三个月内治疗方案未做变更。

所有受试者均签署了书面知情同意书，研究协议已获得协调中心伦理委员会的批准。基因分型数据使用Illumina Infinium PsychArray-24 BeadChip和Illumina Infinium Global Screening Array-24进行。基因分型数据质量控制在两个批次分别进行。经过质量控制后，407个样本用于后续分析。

图1.分析工作流程适用于由多个量表和/或分量表组成的分数（如 Brief-COPE 和 RSA）

本研究共识别出16个与应对和韧性评分相关的单核苷酸多态性（SNPs）。避让应对与染色体11上的PGR基因（编码孕激素受体）相关，而问题导向应对与染色体3上的ADAMTS9基因（编码一种金属蛋白酶）相关。个人能力与染色体10上的RET基因（编码酪氨酸激酶受体）和染色体18上的SALL3基因（编码转录因子）相关。社交资源与RBMS3基因（编码RNA结合蛋白）相关。恢复风格总评分与LUZP2、NTM、ANKRD10和NPAS3基因相关。自尊评分与HPSE2基因相关。此外，多个与心理健康相关的miRNA被发现可调控这些基因。

 图2. 4个分析评分的全基因组关联结果

本研究首次揭示了精神分裂症患者中应对、韧性和自尊的遗传决定因素，结果表明这些个体资源的遗传背景复杂，与精神分裂症本身部分重叠，并且与神经质和担忧具有显著的遗传重叠。社会因素在韧性和应对能力的决定中起主要作用，海马神经发生和脂质代谢可能是重要的生物学基础。未来需要进一步的研究来验证这些发现，并探索其在临床中的应用潜力。

原始出处：
Mazzarotto, F., Monteleone, P., Minelli, A., Mattevi, S., Cascino, G., Rocca, P., ... & Maj, M. (2024). Genetic determinants of coping, resilience and self-esteem in schizophrenia suggest a primary role for social factors and hippocampal neurogenesis. **Psychiatry Research, 340**, 116107. https://doi.org/10.1016/j.psychres.2024.116107

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