高危MM的串联移植

对于多发性骨髓瘤患者，高危细胞遗传学异常与较差的疾病控制和生存相关，而自体干细胞移植（ASCT）有获益。串联移植作为加深反应和进一步提高生存率的手段得到一定认可，但其作用仍存在争议，尤其是在新药诱导和移植后维持治疗时代。

因此学者使用加拿大骨髓瘤研究组数据库(CMRG-DB)的大样本真实世界患者，比较了串联与单次ASCT的结局，聚焦于接受新药诱导和移植后维持治疗的高危患者。结果近日发表于《Transplantation and Cellular Therapy》。

本文要点

•在新药诱导和持续维持治疗的真实世界环境中，对于高危MM患者来说串联移植无获益。

•该研究来自高质量疾病特异性数据源的可靠国家级数据。

•该研究是未来四药T细胞重定向疗法的重要基准。

研究结果

该回顾性研究纳入加拿大综合国家级数据库CMRG-DB的高危新诊断多发性骨髓瘤患者，患者接受单次移植或串联移植作为一线治疗的一部分，并接受移植后维持治疗。高危细胞遗传学定义为存在del17p、t(4;14)或t(14;16)，排除接受异基因移植的患者。串联移植定义为首次ASCT后连续进行第二次ASCT，没有中期复发或进展；排除完成首次移植后3个月内疾病复发或进展的患者。由于真实世界研究的局限性，未限制两次移植之间的间隔。

共纳入381例高危细胞遗传学患者，其中242例接受单次移植，139例接受串联移植。所有患者均接受移植后维持治疗。最常见的诱导方案为环磷酰胺、硼替佐米和类固醇(CyBorD，87%)。41例(10.8%)患者在首次ASCT前需要再诱导治疗。维持治疗方案包括来那度胺±地塞米松（65%）来那度胺+蛋白酶体抑制剂±地塞米松（23%）和蛋白酶体抑制剂±地塞米松（12%)。

单次和串联ASCT组的最佳总缓解率相似，分别为98.3% (90.5%≥VGPR)和98.6%(89.9%≥VGPR)。但单次移植组的≥CR/nCR率高于串联移植组(48.8% vs 28.8%，p<0.005)。

生存结局方面，单次或串联ASCT的中位PFS相似，分别为35.2和35.3个月(p=0.88)，中位OS分别为92.6和88.9个月(p=0.72)。对于具体的高危细胞遗传学异常患者，PFS也无差异。此外不同维持治疗的PFS同样无差异。

整个队列PFS和OS多因素分析证实，t(4;14)的存在与较差的PFS相关。对于OS, t(4;14)和del17p均与较差的预后相关。重要的是，串联移植或维持治疗方式与PFS或OS的改善没有显著关联。

总结

在真实世界环境中，串联ASCT未改善具有高危细胞遗传学的MM患者的预后，可能是由于使用了有效的ASCT前和ASCT后维持治疗。随着更有效的诱导和巩固治疗的进一步发展，以及极为普遍的持续维持治疗，串联移植的作用可能受到挑战。

参考文献

Venner CP, et al.Tandem Autologous Stem Cell Transplantation Does Not Benefit High-Risk Myeloma Patients In The Maintenance Era: Real-world Results From The Canadian Myeloma Research Group Database, Transplantation and Cellular Therapy (2024), doi: https://doi.org/10.1016/j.jtct.2024.06.030

Tags： 【TCT】维持治疗时代高危骨髓瘤串联移植无获益：加拿大大型数据库研究